體感自主反射允許電針刺激 (ES) 調(diào)節(jié)遠(yuǎn)處部位的身體生理機(jī)能 （例如，抑制嚴(yán)重的全身炎癥）。自 1970 年代以來(lái)，關(guān)于這些反射的組織規(guī)則是身體區(qū)域特異性的存在。例如，后肢足三里 (ST36) 穴位的 ES 而不是腹部天樞 (ST25)穴位的 ES 可以驅(qū)動(dòng)小鼠的迷走神經(jīng) - 腎上腺抗炎軸。然而，這種軀體組織的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)是未知的。

2021年10月13日，哈佛醫(yī)學(xué)院馬秋富團(tuán)隊(duì)（論文第一作者為柳申濱博士和王志福博士）在Nature 在線發(fā)表題為“A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal–adrenal axis”的研究論文，該 研究展示了PROKR2Cre標(biāo)記的感覺(jué)神經(jīng)元，其支配深后肢筋膜（例如，骨膜）而不是腹部筋膜（例如，腹膜），對(duì)于驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng) - 腎上腺軸至關(guān)重要。

在具有消融的 PROKR2 Cre標(biāo)記的感覺(jué)神經(jīng)元的小鼠中 ST36 位點(diǎn)的低強(qiáng)度 ES 未能激活后腦迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)元或驅(qū)動(dòng)腎上腺釋放兒茶酚胺。因此，ES 不再抑制由細(xì)菌內(nèi)毒素引起的全身炎癥。相比之下，在 ST25 和 ST36 位點(diǎn)由高強(qiáng)度 ES 誘發(fā)的脊髓交感神經(jīng)反射不受影響。該研究還表明，通過(guò) ST36 位點(diǎn)對(duì) PROKR2 Cre標(biāo)記的神經(jīng)末梢進(jìn)行光遺傳學(xué)刺激足以驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng)-腎上腺軸，但不能驅(qū)動(dòng)交感神經(jīng)反射。此外， PROKR2 Cre神經(jīng)纖維的分布模式可以回顧性預(yù)測(cè)低強(qiáng)度 ES 會(huì)或不會(huì)有效產(chǎn)生抗炎作用的身體區(qū)域。該研究為穴位在驅(qū)動(dòng)特定自主神經(jīng)通路中的選擇性和特異性提供了神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)。

最后， Luis Ulloa在Nature 發(fā)表題為“Electroacupuncture activates neurons to switch off inflammation” 的點(diǎn)評(píng)文章，指出表達(dá)特定分子標(biāo)記的神經(jīng)元被“電針”刺激激活。然后，它們可以在炎癥性敗血癥小鼠模型中介導(dǎo)治療的抗炎作用。

針灸治療人類疾病的一個(gè)核心理念是，對(duì)特定身體區(qū)域（穴位）的刺激可以調(diào)節(jié)遠(yuǎn)處部位的身體生理機(jī)能，這種效應(yīng)被認(rèn)為是通過(guò)假設(shè)的經(jīng)絡(luò)通道起作用的。盡管現(xiàn)代解剖學(xué)研究尚未支持此類通道的物理存在，但可以通過(guò)體感自主神經(jīng)反射實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)距離針灸效果。這些反射從位于背根神經(jīng)節(jié) (DRG) 和/或三叉神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)元衍生的外周神經(jīng)的激活開始，然后是感覺(jué)信息從脊髓傳遞到大腦，隨后激活外周自主神經(jīng)通路，最終調(diào)節(jié)身體生理學(xué)的各個(gè)方面。

在本研究中，目的是研究為什么 ES 可以從足三里 (ST36) 穴位驅(qū)動(dòng)最近報(bào)道的迷走神經(jīng) - 腎上腺軸，但不能從天樞 (ST25) 穴位驅(qū)動(dòng)，在該處 ES 驅(qū)動(dòng)脊髓交感神經(jīng)反射。

該研究假設(shè)軀體 - 迷走神經(jīng) - 腎上腺反射是由感覺(jué)通路驅(qū)動(dòng)的，與腹部相比，這些感覺(jué)通路支配后肢特有的組織，例如關(guān)節(jié)、骨骼和骨骼肌。一種候選途徑包括由PROKR2Cre標(biāo)記的 DRG 神經(jīng)元（其中 Cre 介導(dǎo)的重組標(biāo)記具有促動(dòng)力蛋白受體 2持續(xù)或瞬時(shí)表達(dá)的神經(jīng)元）。這些神經(jīng)元支配深部肢體組織，但不支配皮膚表皮。

該 研究 展示了 PROKR2 Cre 標(biāo)記的感覺(jué)神經(jīng)元，其支配深后肢筋膜（例如，骨膜）而不是腹部筋膜（例如，腹膜），對(duì)于驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng) - 腎上腺軸至關(guān)重要。 在具有消融的 PROKR2 Cre 標(biāo)記的感覺(jué)神經(jīng)元的小鼠中 ST36 位點(diǎn)的低強(qiáng)度 ES 未能激活后腦迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)元或驅(qū)動(dòng)腎上腺釋放兒茶酚胺。 因此，ES 不再抑制由細(xì)菌內(nèi)毒素引起的全身炎癥。 相比之下，在 ST25 和 ST36 位點(diǎn)由高強(qiáng)度 ES 誘發(fā)的脊髓交感神經(jīng)反射不受影響。

該研究還表明，通過(guò) ST36 位點(diǎn)對(duì) PROKR2 Cre 標(biāo)記的神經(jīng)末梢進(jìn)行光遺傳學(xué)刺激足以驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng)-腎上腺軸，但不能驅(qū)動(dòng)交感神經(jīng)反射 。 此外， PROKR2 Cre 神經(jīng)纖維的分布模式可以回顧性預(yù)測(cè)低強(qiáng)度 ES 會(huì)或不會(huì)有效產(chǎn)生抗炎作用的身體區(qū)域。 該研究為穴位在驅(qū)動(dòng)特定自主神經(jīng)通路中的選擇性和特異性提供了神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)。

該研究獲得了復(fù)旦大學(xué)王彥青教授、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所景向紅研究員的支持幫助，福建中醫(yī)藥大學(xué)王志福副教授，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所宿楊帥博士、 楊維、 祁魯、傅鳴洲參與了本研究的工作。