如今科學(xué)家們越來越認(rèn)識到，慢性神經(jīng)性炎癥與神經(jīng)退行性病變之間存在一定的因果關(guān)系，在帕金森疾病中，α-突觸核蛋白（α-synuclein）的病變會(huì)激活炎性信號，從而干擾實(shí)質(zhì)性的平衡，并破壞神經(jīng)元-膠質(zhì)之間的相互作用。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“STING mediates neurodegeneration and neuroinflammation in nigrostriatal α-synucleinopathy”的研究報(bào)告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在清理大腦細(xì)胞中破碎DNA的正常過程中出現(xiàn)的障礙或許會(huì)加速帕金森疾病的進(jìn)展，具體而言，即一種被稱之為“STING”的蛋白質(zhì)或許會(huì)通過制造一種可能加速疾病進(jìn)展的炎性循環(huán)，從而對因帕金森疾病而受損的腦細(xì)胞中的清理信號做出反應(yīng)。

原始出處：https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2118819119

相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助研究人員尋找新型藥物或靶點(diǎn)來阻斷或減緩帕金森疾病的進(jìn)展。

帕金森疾病是一種以錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)（α-突觸核蛋白）堆積為標(biāo)志的神經(jīng)變性疾病，隨著更多錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)聚集在一起，其就會(huì)殺死稱之為多巴胺神經(jīng)元的腦細(xì)胞，并能留下大片的死亡腦物質(zhì)，隨著這些腦細(xì)胞的死亡，其就會(huì)損傷個(gè)體移動(dòng)、思考和調(diào)節(jié)情緒的能力，此前的研究結(jié)果表明，大腦細(xì)胞或許會(huì)被α-突觸核蛋白的堆積損傷，從而將損傷的DNA釋放到神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)。

醫(yī)學(xué)博士Ted Dawson說道，自由漂浮的DNA或許對神經(jīng)元不利，因此 免疫 系統(tǒng)就會(huì)進(jìn)化出對其清除的方法。作為部分免疫反應(yīng)，STING蛋白能開啟級聯(lián)炎性化學(xué)信號，從而將免疫細(xì)胞帶到目標(biāo)地點(diǎn)來清理受損的DNA，盡管這種反應(yīng)可能對于消滅機(jī)體其它部位的病毒和細(xì)菌是有利的，但研究人員推測，大腦中諸如此類炎性反應(yīng)或許會(huì)干擾腦細(xì)胞信號的微妙平衡，從而導(dǎo)致帕金森疾病的惡化。

為了調(diào)查這種可能性，研究人員開始對能暴露錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白聚集的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠腦細(xì)胞進(jìn)行掃描來分析是否細(xì)胞中是否存在STING蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，稱之為小膠質(zhì)細(xì)胞的大腦支持性細(xì)胞中的STING水平或許最高，其在大腦中扮演著垃圾收集器的角色，小膠質(zhì)細(xì)胞中STING蛋白的存在或許就表明，小膠質(zhì)細(xì)胞對帕金森疾病中的DNA損傷易感，當(dāng)清理小組成員的功能出現(xiàn)故障時(shí)就會(huì)給大腦中的免疫反應(yīng)帶來問題。

研究人員推測，由STING蛋白所開啟的炎性反應(yīng)或許會(huì)發(fā)送小膠質(zhì)細(xì)胞免疫反應(yīng)從而因內(nèi)部DNA損傷而進(jìn)入過度激活狀態(tài)，研究者認(rèn)為，這種反應(yīng)或許會(huì)誘發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞不必要地破壞更多的多巴胺神經(jīng)元。當(dāng)分析了注射了錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白的小鼠的腦組織后，研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶失活STING蛋白的小鼠或許含有較低水平的小膠質(zhì)細(xì)胞，且腦細(xì)胞死亡也發(fā)生地較少，當(dāng)用于分析小鼠的帕金森疾病進(jìn)展時(shí)，這些小鼠往往能在力量和運(yùn)動(dòng)的物理任務(wù)中表現(xiàn)地更好。

研究者Dawson說道，通過失活STING，我們或許就能關(guān)閉小鼠機(jī)體的炎性反應(yīng)，這或許就表明，這一通路主要參與到了病理性α-突觸核蛋白發(fā)生的炎癥中。隨后研究人員對帕金森疾病已故患者的腦組織進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其腦組織中STING的水平升高了。

下一步研究人員計(jì)劃分析STING細(xì)胞信號通路是否能作為阻斷機(jī)體炎性反應(yīng)的潛在藥物靶點(diǎn)。綜上，本文研究結(jié)果表明，STING的抑制或許對于特發(fā)性帕金森疾病或其它人類α-突觸核蛋白疾病具有一定的治療潛力。