5月26日，致力于TCR-T細胞療法開發(fā)的領軍企業(yè)Adaptimmune Therapeutics（納斯達克股票代碼：ADAP）宣布將在2022年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公布其TCR-T療法Afami-cel，治療滑膜肉瘤（SS）和粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤 (MRCLS)患者的關鍵臨床SPEARHEAD-1（NCT04044768）數(shù)據(jù)。據(jù)悉，此次臨床數(shù)據(jù)公布將用于支持公司今年第4季度向FDA遞交該療法的BLA申請，目前此療法正處于2/3期臨床階段。

滑膜肉瘤（SS）是一種罕見的間充質來源的惡性腫瘤，在任何組織中都有可能發(fā)生，但好發(fā)于關節(jié)、滑膜及腱鞘滑膜的軟組織，占所有軟組織肉瘤的8%~10%。膜肉瘤的發(fā)生不受年齡限制，在青少年和30歲以下的成年人中最為常見，發(fā)病率約為每百萬人2.75例，男性多于女性。70％的病例發(fā)生于四肢，約有一半病例發(fā)生遠處轉移，肺部最為常見。

粘液性/圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）是脂肪肉瘤中的一種，是多發(fā)生于脂肪組織的良性腫瘤；多表現(xiàn)為一種由圓形至卵圓形原始間葉細胞組成的腫瘤�；颊叨酁�30-50歲的成年人。腫瘤好發(fā)于四肢深部的軟組織內，特別是大腿內側和腘窩，其次為小腿，很少原發(fā)于腹膜后或皮下。臨床上多表現(xiàn)為肢體深部體積較大的無痛性腫塊。

Afami-cel是一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T細胞療法。

MAGE-A4作為癌睪丸抗原，屬于黑色素瘤相關抗原-A(MAGE-A)亞家族的重要成員，具有很好的組織學特異性，在多種腫瘤組織中呈高表達，在正常組織(除睪丸、胎盤外)中均呈低表達。MAGE-A4參與細胞功能的調節(jié)，具有調控細胞周期、誘導細胞分化和生長、參與上皮-間質轉化等重要作用，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移及預后密切相關。

MAGE-A4 在誘導細胞分化、增殖以及促進 EMT 過程中的作用機制（圖片來源：參考2）

臨床數(shù)據(jù)

此次關鍵臨床SPEARHEAD-1隊列，在可評估的69名SS或MRCLS患者中（均符合HLA-A2陽性且腫瘤表達MAGE-A4的條件），afami-cel在大量預處理患者中的總體反應率為36%，中位反應持續(xù)時間為52周；接受2種或更少先前治療的患者反應率為49%；接受3線或更多線治療的患者反應率為 24%；對比無反應者（中位12周），對afami-cel有反應的患者無進展生存期（中位58周）更長。

去年ASCO大會上，公司還公布了該療法治療SS和MRCLS患者的II期研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：在25名可評估患者中，afami-cel總緩解率為40%（10/25），疾病控制率為84%（21/25）。10例應答者中有9例在數(shù)據(jù)截止時有持續(xù)應答

這些初步數(shù)據(jù)都表明afami-cel在大量預處理的患者中有效且耐受性良好。在廣泛的MAGE-A4 抗原水平上報告了客觀反應，并觀察到了深度反應。

“目前關鍵試驗SPEARHEAD-1已經(jīng)達到了療效的主要終點，獲得afami-cel的商業(yè)批準是當務之急。”Adaptimmune首席醫(yī)療官Elliot Norry表示。

其他產(chǎn)品管線

目前，Adaptimmune公司主要在研管線除了Afami-cel外，還有一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T細胞療法ADP-A2M4CD8，兩種療法主要有兩點不同：（1）ADP-A2M4CD8在Afami-cel的基礎上加了CD8α同源二聚體（2）指征不同，Afami-cel指征MAGE-A4陽性的肉瘤，ADP-A2M4CD8則對準MAGE-4陽性率較高的其他實體瘤如肺癌、頭頸癌、胃食管癌和膀胱癌。目前，ADP-A2M4CD8正處于臨床2期階段。

圖片來源：Adaptimmune公司官網(wǎng)

圖片來源：豐碩創(chuàng)投

另外，去年國際肝癌協(xié)會2021年會（ILCA2021）上，Adaptimmune公布了另一款靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T細胞療法ADP-A2AFP的1期臨床數(shù)據(jù)，結果顯示在接受目標劑量治療的肝癌患者中，一名患者獲得完全緩解，疾病控制率為64%。

近幾年，Adaptimmune基于自主研發(fā)的SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特異性肽段增強的親和性受體） T細胞和iPSC衍生的技術平臺，與多家大型制藥公司達成合作，比如羅氏集團旗下基因泰克（2021年9月）、安斯泰來（2020年1月）、葛蘭素史克（2014年6月）等，且與多家研究中心簽署了合作協(xié)議。

SUMMARY小結

TCR-T細胞療法在治療實體瘤方面已展現(xiàn)除了前所未有的潛力。今年1月底，F(xiàn)DA批準了英國公司Immunocore創(chuàng)新TCR療法KIMMTRAK，用于治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤；這是全球首款獲批上市的TCR療法，也是全球首款用于治療實體瘤的細胞療法。

目前，全球范圍內公司除了領先的TCR-T療法Immunocore和Adaptimmune外，TCR2 Therapeutics、Immatics以及部分制藥巨頭（諾華、羅氏、GSK、武田等）都在布局該領域，國內恒瑞、復星、優(yōu)替濟生、香雪生物、華夏英泰等也都有產(chǎn)品正在進入臨床。相信未來，隨著技術不斷革新，TCR-T療法將在實體瘤大放光彩。

參考來源：

1.https://www.biospace.com/article/clinical-responses-reported-across-patient-subgroups-with-adaptimmune-s-cell-therapy-afami-cel-confirming-potential-for-people-with-rare-sarcomas-bla-submission-on-track/

2.吳文章,張凡,賈祺,李玉民.MAGE-A4在腫瘤診斷與免疫治療中的作用研究進展[J/OL].解放軍醫(yī)學雜志:1-12[2022-05-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.R.20220411.1612.002.html