ICH在本周二發(fā)布了一項(xiàng)草案，擬建立一個(gè)框架，將藥物開發(fā)的數(shù)據(jù)從成人外推至兒童。ICH的一項(xiàng)聲明指出，該草案的發(fā)布是為了整合總體的藥物開發(fā)計(jì)劃，減少臨床試驗(yàn)中需要招募的兒童數(shù)量，加快兒童患者獲取新藥的速度。總體來(lái)看，該指南草案旨在幫助藥物開發(fā)人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)理解哪些方面可以應(yīng)用這一外推，又有哪些空缺需要填補(bǔ)。ICH計(jì)劃在2024年第二季度完成這一指南的修訂。

4月初，中國(guó)藥監(jiān)局綜合司發(fā)布關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見(jiàn)。該意見(jiàn)指出，“實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)人制度是推進(jìn)醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革、加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期管理的重要舉措”。而為了“切實(shí)加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)人跨區(qū)域委托生產(chǎn)監(jiān)管，夯實(shí)注冊(cè)人醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理責(zé)任，加強(qiáng)監(jiān)管部門協(xié)同配合，保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全”，意見(jiàn)指出要“全面貫徹實(shí)施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及其配套規(guī)章制度，充分認(rèn)識(shí)實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)人制度的重大意義，監(jiān)督注冊(cè)人對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔(dān)責(zé)任；省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實(shí)履行監(jiān)管責(zé)任，強(qiáng)化跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管，形成職責(zé)清晰、信息通暢、銜接有序、協(xié)作有力的監(jiān)管工作機(jī)制，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，保障人民群眾用械安全有效”。

此外，中國(guó)藥監(jiān)局也按照《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作管理規(guī)范》要求，組織開展了2022年醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目遴選工作，經(jīng)公開征求意見(jiàn)和組織專家論證，確定了2022年116項(xiàng)醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂計(jì)劃項(xiàng)目，予以公示。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月6日，美國(guó)FDA發(fā)布了乙肝藥物的開發(fā)指南，覆蓋從新藥試驗(yàn)申請(qǐng)到新藥上市申請(qǐng)，再到上市后的全流程。內(nèi)容上看，該指南提及了非臨床階段以及早期臨床的開發(fā)建議，3期臨床試驗(yàn)中的療效和安全性考量等內(nèi)容。該指南針對(duì)的是藥物類干預(yù)手段，不涉及疫苗或是來(lái)源于血液的醫(yī)療產(chǎn)品。

與最初的草案相比，這份指南有著一些更新：在評(píng)估寡核苷酸類療法的試驗(yàn)方面，指南指出此類療法旨在降低病毒的蛋白表達(dá)，但在開發(fā)時(shí)需要注意，其毒性可能無(wú)法在毒理實(shí)驗(yàn)中得到闡明，因此開發(fā)者需要進(jìn)行序列依賴性的脫靶分析，了解潛在脫靶毒性。而在調(diào)節(jié)先天性與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的藥物方面，指南指出需要在細(xì)胞模型和動(dòng)物模型中闡述其特定的作用機(jī)制，并確保其能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制，或減少乙肝cccDNA的儲(chǔ)存庫(kù)水平。

FDA局長(zhǎng)Robert Califf博士在本周的一場(chǎng)會(huì)議上呼吁，當(dāng)下的醫(yī)療健康體系需要更好地改善患者預(yù)后。他提到盡管醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)在近些年取得了很好的進(jìn)展，但對(duì)于一些患者來(lái)說(shuō)，預(yù)后并沒(méi)有得到改善。而作為生態(tài)系統(tǒng)中根基性的組織，F(xiàn)DA在解決這些挑戰(zhàn)上，具有不可或缺的作用。他指出更好的證據(jù)能協(xié)助做出更好的決定，即便有時(shí)這些決定看起來(lái)富有爭(zhēng)議。Califf博士強(qiáng)調(diào)，基于好的證據(jù)做出的決定，能勝過(guò)基于差的證據(jù)做出的決定。正如他曾在藥明康德全球論壇上說(shuō)的那樣，“我們只信奉上帝，其他人都必須攜數(shù)據(jù)而來(lái)”（In God we trust. All others must bring data）。  

FDA旗下CBER的主任Peter Marks博士在4月的一篇文章中呼吁，需要對(duì)監(jiān)管進(jìn)行范式的改變，幫助創(chuàng)新基因療法問(wèn)世。這包括對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)工具、制造方式等方面的全面重新思考，以滿足全球監(jiān)管的需求，讓基因療法能更有效地造�；颊�。舉例來(lái)說(shuō)，Marks博士提到目前許多基因療法都使用病毒作為遞送的載體，而新型的療法可以重復(fù)使用關(guān)于這些載體骨架的信息，加速開發(fā)流程。此外，他也建議在非臨床模型中使用生物標(biāo)志物，來(lái)評(píng)估基因療法的效果。

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https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14712598.2022.2060736

基于2014年和2019年的草案，當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月14日，美國(guó)FDA發(fā)布了一份關(guān)于生物利用度的指南，涉及新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和新藥申請(qǐng)（NDA）等。指南包含了對(duì)于片劑、膠囊、溶液、懸浮液等口服給藥的推薦，介紹了如何對(duì)在研藥物進(jìn)行生物利用度的研究，也提到了對(duì)于FDA批準(zhǔn)的藥物，如何進(jìn)行生物等效性的研究。

相關(guān)鏈接；

https://www.fda.gov/media/121311/download

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月7日，美國(guó)FDA公布了一項(xiàng)指南草案，強(qiáng)調(diào)了醫(yī)療設(shè)備的數(shù)碼安全問(wèn)題。這也是繼2014和2018年以來(lái)，美國(guó)FDA發(fā)布的第三份涉及這一主題的指南/指南草案。這近十年來(lái)，數(shù)碼領(lǐng)域發(fā)生了很大的變化。相應(yīng)的，F(xiàn)DA也將最初9頁(yè)的指南，擴(kuò)充到了如今的50頁(yè)。新的內(nèi)容將提供更高的顆粒度，讓業(yè)界了解FDA對(duì)于數(shù)碼安全的思考——這涉及產(chǎn)品開發(fā)階段，也涉及產(chǎn)品上市后的階段。

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https://www.fda.gov/media/119933/download

在一份白皮書中，美國(guó)FDA下屬的藥物質(zhì)量辦公室提議開發(fā)一套評(píng)級(jí)系統(tǒng)，評(píng)估一家公司的“質(zhì)量生產(chǎn)成熟度”，以減少由于藥物質(zhì)量問(wèn)題帶來(lái)的藥物短缺。該系統(tǒng)將被視為一種監(jiān)察（surveillance）功能，與監(jiān)管（regulatory）的標(biāo)準(zhǔn)相互獨(dú)立。今年5月，F(xiàn)DA擬對(duì)這一體系開展進(jìn)一步的探討。

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https://www.fda.gov/media/157432/download