01國產(chǎn)第二款BTK抑制劑一年賣出2.14億元

早前，諾誠健華在港交所披露了2021年度報告，其去年實現(xiàn)營收10.43億元。2021年上市的奧布替尼（BTK抑制劑）作為國內(nèi)上市的第三款、國產(chǎn)第二款BTK抑制劑產(chǎn)品，首年上市實現(xiàn)2.14億元營收。

同時，諾誠健華與渤健就奧布替尼（BTK抑制劑）潛在治療多發(fā)性硬化癥（MS）的許可權(quán)授出及合作而拿到8.27億元首付款。

與百濟(jì)神州相比，似乎諾誠健華的策略更傾向于求穩(wěn)，從這次其將奧布替尼針對多發(fā)性硬化（MS）這一適應(yīng)癥對外授權(quán)給渤健也能看出來。

縱觀諾誠健華的后續(xù)產(chǎn)品管線，作為biotech公司，奧布替尼既是諾誠健華第一個上市的產(chǎn)品，也是其最重要的產(chǎn)品。

一位不便具名的諾誠健華在職研發(fā)人員對賽柏藍(lán)表示，后續(xù)諾誠健華如果有更多的對外授權(quán)也不令人意外。

BTK是一種非受體酪氨酸激酶，BTK抑制劑通過作用于B細(xì)胞受體（BCR）信號通路，與BTK特異性結(jié)合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，從而阻斷信號傳導(dǎo)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到對B細(xì)胞腫瘤發(fā)展的控制作用。由于BTK小分子抑制劑特異性非常好，在B細(xì)胞類惡性腫瘤及一些B細(xì)胞免疫類疾病的治療顯現(xiàn)出非常好的優(yōu)勢，BTK抑制劑也因此成為了血液瘤市場前景最好的藥物及自身免疫失調(diào)疾病的熱門靶標(biāo)。

2020年12月，奧布替尼通過優(yōu)先審評通道獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市用于治療復(fù)發(fā)/難治性（rr）慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、以及復(fù)發(fā)/難治性（rr）套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。

2021年1月奧布替尼正式上市，同年被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列入復(fù)發(fā)/難治性（rr）慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、以及復(fù)發(fā)/難治性（rr）套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)治療的I級推薦方案，并獲推薦為復(fù)發(fā)難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）及原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（pCNSL）的治療選擇。

除了已獲批的兩項適應(yīng)癥，奧布替尼還在拓展多項新適應(yīng)癥，奧布替尼在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)一線治療的注冊性III期試驗、治療多發(fā)性硬化癥（MS）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的全球II期試驗正在進(jìn)行中；復(fù)發(fā)難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）的新藥申請已獲CDE批準(zhǔn)。

數(shù)據(jù)來源：諾誠健華招股書

上市首年年底，奧布替尼降價51%進(jìn)醫(yī)保，售價從7196元每盒（50mg*30粒）降低為3560.4元每盒。根據(jù)市場經(jīng)驗，納入醫(yī)保預(yù)計會促進(jìn)藥品銷售放量。

02本土藥企加緊布局BTK抑制劑賽道

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場規(guī)模增長迅速，從2016年的22億美元增長到2020年的72億美元，復(fù)合年增長率約為34.1%。預(yù)計在未來，這一市場將持續(xù)擴(kuò)大，市場規(guī)模將以22.7%的復(fù)合年增長率在2025 年增長至200億美元，并持續(xù)以5.5%的復(fù)合年增長率在2030年增長至261億美元。

在中國，自首款BTK抑制劑于2017年獲批以來，用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場規(guī)模迅速擴(kuò)大，于2020年增長至13億元，并預(yù)計將以58.6%的復(fù)合年增長率在2025年增長至131億元，這一市場將于2030年增長至225億元，2025至2030年的復(fù)合年增長率為11.5%。

目前，全球共有5款BTK抑制劑產(chǎn)品，最早上市的是2013年由強(qiáng)生和艾伯維共同開發(fā)的伊布替尼。全球第二款BTK抑制劑是2017年由阿斯利康推出的阿卡替尼。2019年后百濟(jì)神州的澤布替尼、小野制藥的替拉魯替尼以及諾誠健華的奧布替尼相繼獲批上市，且基本布局在MCL和CLL/SLL兩項適應(yīng)癥上。在中國上市的BTK抑制劑分別是伊布替尼、澤布替尼和奧布替尼。

數(shù)據(jù)來源：諾誠健華招股書

BTK抑制劑市場巨大，有較大的增長空間，然而該領(lǐng)域競爭激烈，作為最先入局者，伊布替尼占領(lǐng)著絕對優(yōu)勢，一家獨(dú)大，后來者僅從百億市場中分得一杯羹。

根據(jù)各家藥企財報，伊布替尼2021年全球銷售收入達(dá)96.83億美元，阿卡替尼為12.38億美元，澤布替尼銷售額為2.17億美元，奧布替尼僅為2.14億人民幣，替拉魯替尼銷量未知。

2015年伊布替尼的銷售額為14.43億美元，6年間業(yè)績翻了5倍——主要得益于不斷拓展新適應(yīng)癥和先發(fā)優(yōu)勢。伊布替尼擁有7項適應(yīng)癥，對應(yīng)競品僅為2至3項，且領(lǐng)先競品3至7年。同時，在新適應(yīng)癥拓展的臨床階段，伊布替尼仍舊處于領(lǐng)先地位。

資料來源：中信證券研究部

在國內(nèi)，奧布替尼的競爭者是伊布替尼和澤布替尼，三款產(chǎn)品均已降價進(jìn)入醫(yī)保。醫(yī)保報銷后的年治療費(fèi)用，伊布替尼最高為5.5萬元，澤布替尼和奧布替尼接近，分別為3.7萬元和3.8萬元。

伊布替尼的專利期限將在2026年12月28日到期，面對BTK較高的年復(fù)合增長率和潛在的百億市場，本土企業(yè)都在密集布局。

百濟(jì)神州和諾誠健華前后腳申請上市，恒瑞醫(yī)藥、和正醫(yī)藥的藥品研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，同時正大天晴、海正藥業(yè)等9家國產(chǎn)藥企正在開發(fā)伊布替尼的仿制藥。

03國產(chǎn)BTK抑制劑有多大的增長空間？

在相同適應(yīng)癥領(lǐng)域，澤布替尼已布局多年，后來者想分一杯羹并不容易。

有分析認(rèn)為，B細(xì)胞淋巴瘤患者生存期較長，一旦使用了某款產(chǎn)品，未出現(xiàn)不耐受將不會輕易換藥。某布局這方面的頭部公司對賽柏藍(lán)表示，BTK抑制劑在市場中銷售困難，海外市場漲幅有限。

奧布替尼和澤布替尼正在加緊新適應(yīng)癥拓展，以謀求更大的市場份額。在這個賽道上，國產(chǎn)藥品的銷量還有很大的增長空間。

上述諾誠健華在職研發(fā)人員透露，就奧布替尼來說，本身BTK抑制劑就是一個比較成熟，且對腫瘤和自身性免疫疾病等領(lǐng)域都有效的抑制通路。一個創(chuàng)新藥上市后，試驗數(shù)據(jù)表現(xiàn)和銷售團(tuán)隊配置是影響其市場商業(yè)化的核心要素。

上述人士認(rèn)為，雖然作為Biotech公司，諾誠健華商業(yè)化能力與Big Pharma藥企仍有差距，但是由于臨床的數(shù)據(jù)表現(xiàn)還不錯，加上諾誠健華也組建了不小的銷售團(tuán)隊投入推廣，目前的市場銷售情況還可以，畢竟因為進(jìn)了醫(yī)保，奧布替尼的價格已經(jīng)降下來，利潤空間沒有那么大。

本土藥企的市場增長情況如何？參考澤布替尼的業(yè)績，2020年澤布替尼的銷售額還僅為4170萬美元，2021年上升到2.17億美元，同比翻了4.2倍。

在本土藥企中，百濟(jì)神州顯得更加進(jìn)取。澤布替尼先后兩次挑戰(zhàn)伊布替尼，進(jìn)行頭對頭試驗，想以此來證明自己的best in class地位。2019年澤布替尼與伊布替尼就華氏巨球蛋白血癥(WM)展開頭對頭試驗失敗。

直到2021年，百濟(jì)神州公布澤布替尼對比伊布替尼用于治療CLL/SLL患者的頭對頭全球3期臨床試驗在中期分析中取得積極結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，與伊布替尼相比，澤布替尼在客觀緩解率（ORR）上取得了優(yōu)效性，同時，該臨床試驗達(dá)到了安全性相關(guān)的預(yù)先設(shè)定次要終點(diǎn)，在患者中引起房顫的風(fēng)險更低，差異具有統(tǒng)計意義。

縱使目前伊布替尼還具有絕對的話語權(quán)，但離專利到期僅剩下不到5年時間，本土藥企正在加緊研發(fā)、上市，預(yù)計未來BTK抑制劑的市場格局將會發(fā)生新的變化。