成人隱匿性自身免疫糖尿�。╨atent autoimmune diabetes in adults，LADA）是指臨床早期不依賴胰島素治療，以胰島β細(xì)胞遭受緩慢自身免疫損害為特征的糖尿病類型。因?yàn)樵缙诓灰蕾囈葝u素治療，故易被誤診為2型糖尿病。

我國LADA患病人數(shù)居世界之首，早期診斷和及時(shí)正確干預(yù)有利于延緩LADA病情發(fā)展，對實(shí)施健康中國戰(zhàn)略有重要意義。本文對2021年更新發(fā)布的《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識（2021版）》的要點(diǎn)進(jìn)行了整理匯總，以供醫(yī)學(xué)同道參考學(xué)習(xí)。

01

遺傳學(xué)特征

要點(diǎn)：

• LADA發(fā)病的遺傳背景具有TIDM和T2DM的易感基因，其遺傳特征與T1DM類似。

• 人類白細(xì)胞抗原（HLA）易感基因型存在種族差異；HLA-Ⅱ類基因是LADA的主要易感基因。

02

免疫學(xué)特征

要點(diǎn)：

• LADA的免疫特征包括胰島炎、胰島自身抗體、胰島抗原反應(yīng)性T細(xì)胞等。

• 單一谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）是LADA患者最常見的胰島自身抗體；聯(lián)合抗體篩查可提高LADA診斷率。

03

臨床表現(xiàn)

要點(diǎn)：

• LADA的自然病程可概括為四階段：遺傳易感期、免疫反應(yīng)期、臨床非胰島素依賴期、臨床胰島素依賴期。

• 自身免疫所致胰島β細(xì)胞功能減退是推動(dòng)LADA病情進(jìn)展和臨床表現(xiàn)各異的關(guān)鍵。我國LADA患者C肽減低是T2DM的3倍；其中GADA高滴度者胰島功能衰退顯著加快。

• LADA患者合并的代謝綜合征及其組分、骨密度改變，介于T1DM與T2DM之間。

• LADA的腎病及視網(wǎng)膜病變患病率隨疾病進(jìn)展而增加；其ASCVD患病率及死亡率與T2DM相似。

• LADA易伴自身免疫甲狀腺疾病，建議常規(guī)篩查其甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體。

04

診斷與分型

要點(diǎn)：

• 根據(jù)病因分類，將LADA歸類為自身免疫T1DM的緩慢進(jìn)展亞型。

• LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)同時(shí)具備下述三項(xiàng)（1）糖尿病起病年齡≥18歲；（2）胰島自身抗體或胰島自身免疫T細(xì)胞陽性；（3）診斷糖尿病后不依賴胰島素治療至少6個(gè)月。值得注意的是18歲以下青少年亦存在緩慢進(jìn)展的自身免疫糖尿病，被稱為青少年隱匿性自身免疫糖尿�。↙ADY）。

• 建議對所有新診斷的表型為T2DM的患者進(jìn)行GADA篩查，以期早期診斷LADA。 如果考慮成本和檢測可及性，建議選擇具有LADA高危因素的糖尿病患者進(jìn)行抗體篩查。LADA高危者可伴有以下臨床特征：有TIDM或自身免疫病家族史、非肥胖體型（BMI＜25kg/m2）、起病年齡小于60歲。具體診斷路徑如下圖所示：

成人隱匿性自身免疫糖尿病的診斷路徑

• LADA可根據(jù)滴度高低分為兩個(gè)亞型：LADA-1型與LADA-2型。高滴度LADA（GADA滴度≥180U/ml）臨床特征類似經(jīng)典T1DM，較少伴代謝綜合征，稱為LADA-1型；而低滴度LADA類似于T2DM，稱為LADA-2型。LADA-1型與LADA-2型的比例在中國患者中大約為1:3。

05

治療與管理

要點(diǎn)：

• LADA治療的總目標(biāo)：達(dá)到理想的糖代謝控制水平；調(diào)控胰島自身免疫反應(yīng)，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能；防控并發(fā)癥及伴發(fā)癥。

• LADA治療管理流程：先根據(jù)C肽水平，再按GADA滴度及是否合并心腎疾病，選擇降糖藥。若C肽＜0.3nmol/L或GADA滴度≥180U/ml，建議使用胰島素治療；C肽≥0.3nmol/L且GADA滴度＜180U/ml，對于新診患者伴HbA1c≥9%，可短期胰島素強(qiáng)化治療。具體管理流程如下圖所示：

LADA治療管理流程

• LADA隨訪管理：由于LADA胰島β細(xì)胞功能減退呈先快后慢雙相模式，建議對有一定胰島功能者，每6~12月復(fù)查1次C肽水平。對病程5年以上患者，至少每年做1次全面的并發(fā)癥篩查。

• 血糖控制目標(biāo)： （1）LADA患者的HbA1c水平建議通�？刂圃�7%以下；對于血糖控制達(dá)標(biāo)者，每6個(gè)月檢測1次HbA1c；對更改治療方案或血糖控制未達(dá)標(biāo)者，每3個(gè)月檢測1次HbA1c。 （2）對于大多數(shù)LADA患者，建議空腹血糖控制在4.4~7.2 mmol/L，餐后＜10 mmol/L。 （3）孕期目標(biāo)是空腹血糖控制在3.9~5.3 mmol/L，餐后1h 6.1~7.8 mmol/L，餐后2 h 5.6~6.7 mmol/L。 （4）對于大多數(shù)LADA，建議目標(biāo)范圍時(shí)間（TIR）（3.9~10.0 mmol/L）＞70%；而對于老年或低血糖高風(fēng)險(xiǎn)LADA，建議TIR（3.9~10.0 mmol/L）＞50%；LADA合并妊娠時(shí)，則建議TIR(3.5~7.8 mmol/L)＞70%。

• 治療藥物選擇，推薦意見如下圖所示：

LADA治療藥物選擇建議

總之，新版共識結(jié)合國內(nèi)外LADA證據(jù)，注重采納我國臨床研究結(jié)果，在診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病分型、診療思路等方面做了更新。共識強(qiáng)調(diào)了C肽和GADA滴度在診斷與治療中的重要性，為今后我國臨床LADA患者的診治提供了更多參考意見。新版共識指出，早期篩查與準(zhǔn)確診斷LADA是防治的關(guān)鍵，個(gè)體化治療是其防治的重點(diǎn)。同時(shí)，也提出LADA的臨床研究還亟需大樣本、多中心臨床試驗(yàn)，以便更好地指導(dǎo)臨床工作，提高疾病防治水平及治療效果。