日前，The Michael J. Fox基金會向美國亞利桑那州立大學撥款520萬美元，以支持三個探索帕金森病新療法的研究項目。其中一個項目使用干細胞補充帕金森病患者丟失的神經(jīng)元。

這項臨床試驗正在與多個研究中心合作，包括巴羅神經(jīng)研究所，旨在評估干細胞療法的安全性與有效性。

首先，科學家們要從患者身上收集血細胞，然后對這些細胞進行“重新編程”，使其逆分化成為干細胞。當給予適當?shù)纳�化信號時，這些特殊的細胞能夠再次生長并分化成其他類型的細胞。然后，將干細胞移植到患者的大腦中，在那里干細胞可以生長分化成產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，取代那些因帕金森病而失去的神經(jīng)元。

該項目負責人亞利桑那州立大學班納神經(jīng)退行性疾病研究中心創(chuàng)始主任杰弗里·科爾多爾博士表示：“我們可以移植干細胞。干細胞可以分化成為神經(jīng)元，這些神經(jīng)元與帕金森病中已經(jīng)死亡的可制造多巴胺的神經(jīng)元一樣，有相同的化學性質(zhì)，有相同的遺傳物質(zhì)，并且引導干細胞在到達患者體內(nèi)后的去向。”

這項試驗主要針對早期帕金森病患者，這些患者帶有一種特殊的疾病相關突變，稱為帕金氏(PRKN)突變。根據(jù)研究人員介紹，這些患者通常只表現(xiàn)出帕金森病的“經(jīng)典”體征和癥狀，而且通常只表現(xiàn)出影響產(chǎn)生多巴胺神經(jīng)元的大腦異常，這使他們成為這些臨床研究的理想候選患者。

干細胞作為多巴胺能神經(jīng)元的來源

——潛在的有效治療手段

帕金森病是由α-突觸核蛋白在神經(jīng)細胞內(nèi)積累引起，最終導致產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡和功能障礙。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)或化學信使，允許神經(jīng)細胞進行交流，并在運動控制中發(fā)揮關鍵作用。因而，帕金森病患者會表現(xiàn)出各種運動功能障礙。目前，對于帕金森病尚無治愈手段，藥物治療只能通過短暫增加突觸間隙多巴胺數(shù)量以及活性來緩解運動癥狀，而對于已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元毫無功效。

因此，帕金森病治療的核心為修復或者替代已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元。

目前，一些干細胞方法正在被研究，作為一種通過再生治療替代已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元的潛在方法。在這其中，間充質(zhì)干細胞（MSCs）和誘導多能干細胞（iPSCs）是最為亮眼的兩位。

間充質(zhì)干細胞（MSCs)具有高度的自我更新能力,免疫原性低，無畸胎瘤風險，倫理問題少，移植入人體后致瘤概率低等優(yōu)勢，被認為是替代帕金森氏癥等退行性疾病中丟失細胞的理想來源。

研究發(fā)現(xiàn)[2]，間充質(zhì)干細胞具有向多巴胺能神經(jīng)元分化和釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子的能力。此外，間充質(zhì)干細胞能夠產(chǎn)生不同的分子，具有免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護、血管生成、趨化作用和改善α-突觸核蛋白誘導的 多巴胺神經(jīng)元變性，并刺激常駐干細胞的分化。

近年來，科學家逐漸意識到間充質(zhì)干細胞療效的發(fā)揮可能主要依賴其分泌特性而不是分化特性，因此其通過基因改造引入相關基因以增加MSCs分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子，結(jié)果顯示出較好療效[3]。

文獻佐證：

干細胞有效改善帕金森病相關癥狀

一項研究[5]使用自體間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療帕金森病患者，對12例帕金森病患者采用靜脈或靜脈聯(lián)合鼻腔注射方式移植間充質(zhì)干細胞。分別在移植前及移植后1個月及3個月進行運動及非運動癥狀和整體生活質(zhì)量等評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞移植后患者運動和非運動癥狀的嚴重程度在統(tǒng)計學上顯著降低。

另一項研究[6]使用誘導多能干細胞（iPSCs）治療帕金森病患者，這項研究是一項病例的報道，接受試驗的是一名有10年進行性特發(fā)性帕金森氏病病史的老年男性，將自體iPSCs分化形成的多巴胺祖細胞分別植入左右殼核（間隔6個月）中，而后進行24個月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正電子發(fā)射斷層掃描表明移植細胞存活；帕金森病癥狀在細胞植入后 18 至 24 個月穩(wěn)定或改善。

展望：

干細胞治療帕金森是一種革命性的突破

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元丟失�，F(xiàn)有治療方法不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展。一種新的治療方法是基于干細胞的細胞治療，以取代退化的神經(jīng)元。

正如亞利桑那州立大學生物設計研究所的執(zhí)行主任約書亞·拉貝爾的評價：“利用干細胞來開發(fā)這種毀滅性疾病的治療方法堪稱真正的革命性的。”因此，未來需要加快推進相關研究開展，最重要的問題是：干細胞是否真正對帕金森病患者有益？這個療效問題必須通過精心設計的臨床試驗來回答。相信隨著研究的一步步開展，干細胞在不久的將來成為帕金森病的有效治療手段！