近日，羅氏（Roche）關(guān)鍵3期POLARIX試驗(yàn)（NCT03274492）的陽(yáng)性結(jié)果在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)的一份摘要中公布。這是一項(xiàng)國(guó)際3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在先前沒(méi)有接受治療（初治）的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中開(kāi)展，評(píng)估了CD79b靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）聯(lián)合化療方案MabThera/Rituxan（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗）+環(huán)磷酰胺+多柔比星+潑尼松方案（簡(jiǎn)稱：Polivy+R-CHP方案）、標(biāo)準(zhǔn)治療方案MabThera/Rituxan+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松方案（簡(jiǎn)稱：R-CHOP方案）用于一線治療的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。

截至2021年6月28日數(shù)據(jù)截止日期，中位隨訪28.2個(gè)月，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與R-CHOP治療組相比，Polivy+R-CHP治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）有顯著改善且具有臨床意義。具體而言，與R-CHOP治療組相比，Polivy+R-CHP治療組疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了27%（HR=0.73；95%CI:0.57-0.95；p＜0.02）。Polivy+R-CHP治療組2年P(guān)FS率為76.7%，R-CHOP治療組為70.2%。Polivy+R-CHP治療組與R-CHOP治療組相比，無(wú)事件生存期（EFS）更優(yōu)（HR=0.75；95%CI:0.58-0.96；p=0.02），無(wú)疾病生存期（DFS）更優(yōu)（HR=0.70；95%CI:0.50-0.98），總生存期（OS）無(wú)差異（HR=0.94；95%CI:0.65-1.37；p=1.37），PET-CT完全緩解率無(wú)顯著差異（78.0% vs 74.0%；p=0.16）。該研究中，Polivy+R-CHP與R-CHOP具有相似的安全性。

DLBCL是一種侵襲性淋巴瘤，對(duì)于新診斷的DLBCL患者而言，延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展生存期可能是是一種變革。因?yàn)槟壳坝?0%的患者在初始治療后復(fù)發(fā)。來(lái)自3期POLARIX試驗(yàn)的結(jié)果表明：在先前未接受治療的DLBCL患者中，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（R-CHOP）相比，Polivy+R-CHP方案是20年來(lái)第一個(gè)顯著改善患者預(yù)后的方案。

Polivy是一種靶向CD79b的首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是首個(gè)獲批治療DLBCL的化學(xué)免疫療法。目前，Polivy在復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）DLBCL治療中被用作一種即用型、固定持續(xù)時(shí)間的治療方案，并在全球60多個(gè)國(guó)家（包括歐盟地區(qū)和美國(guó)）被批準(zhǔn)聯(lián)合苯達(dá)莫司�。╞endamustine）和MabThera/Rituxan（利妥昔單抗）治療R/R DLBCL。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種組織學(xué)亞型，被歸類為侵襲性疾病。DLBCL是最常見(jiàn)的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL經(jīng)常發(fā)生在中老年人，主要發(fā)生在60歲以上的人群中。據(jù)報(bào)道，該病診斷時(shí)的中位年齡為64歲。利妥昔單抗聯(lián)合化療是一線治療DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)方案；然而，約40%的患者由于治療應(yīng)答不足而復(fù)發(fā)。盡管自體干細(xì)胞移植（ASCT）被推薦用于復(fù)發(fā)性或難治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化療失敗，約半數(shù)患者不能進(jìn)行ASCT。此外，由于年齡或并發(fā)癥等原因，目前尚未針對(duì)不符合ASCT資格的患者制定的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。因此，對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性DLBCL，迫切需要更有效的新治療方案。

Polivy由羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學(xué)公司的ADC技術(shù)開(kāi)發(fā)，這是一種專門靶向CD79b的首創(chuàng)（first-in-class）ADC，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成，目前正開(kāi)發(fā)用于治療數(shù)種類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特異性地表達(dá)于大多數(shù)類型的B細(xì)胞NHL，使其成為了開(kāi)發(fā)新療法的一個(gè)很有希望的靶標(biāo)。polatuzumab vedotin靶向結(jié)合CD79b并破壞這些B細(xì)胞，在最大限度地破壞癌細(xì)胞的同時(shí)最小化對(duì)正常細(xì)胞的影響。

Polivy于2019年6月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（以下簡(jiǎn)稱：BR療法），治療既往已接受至少2種療法的R/R DLBCL患者；在歐盟，該藥于2020年1月獲得有條件批準(zhǔn)，聯(lián)合BR療法治療不適合造血干細(xì)胞移植的R/R DLBCL患者。在美國(guó)和歐盟，Polivy均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

值得一提的是，Polivy是第一個(gè)獲批治療R/R DLBCL的化學(xué)免疫療法，與常用治療方案（BR）相比，該藥聯(lián)合BR方案可顯著改善患者的臨床結(jié)局。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常每復(fù)發(fā)一次，病情就會(huì)變得更加難以治療。約40%未經(jīng)治療的DLBCL患者在標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)， 后續(xù)治療選擇有限，Polivy將為這類患者提供一個(gè)重要的治療選擇。

目前，羅氏正在繼續(xù)探索Polivy在醫(yī)療需求未滿足的多個(gè)領(lǐng)域提供臨床益處的潛力，該公司正在推進(jìn)多項(xiàng)研究，調(diào)查Polivy與CD20xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體mosunetuzumab和glofitamab、與Venclexta/Venclyxto（唯可來(lái)，通用名:venetoclax，維奈克拉）、與MabThera/Rituxan（利妥昔單抗）和吉西他濱及奧沙利鉑的聯(lián)合用藥方案。（生物谷Bioon.com）