針對奧密克戎的效果，騰盛博藥已經(jīng)在全球的四個實驗室同步開展研究，預(yù)計兩周內(nèi)會得到結(jié)果

2021年12月8日晚，國家藥監(jiān)局緊急審批，通過中國首個自主知識產(chǎn)權(quán)的治療新冠肺炎“特效藥”。從開始實驗室研究到獲批上市，只用了20個月。

這是一款中和抗體聯(lián)合治療藥物，聯(lián)合安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198），由騰盛博藥、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)聯(lián)合研發(fā)，適用于治療成人輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的新冠病毒感染患者。

這款藥的定價，“還沒有確定，在和政府溝通，定價和政府采購量等因素都有關(guān)�！彬v盛博藥首席財務(wù)官李安康說。騰盛博藥-B股價近20個交易日以來已累計漲逾120％。

此前，美國已經(jīng)獲批新冠中和抗體藥物的政府采購價為2100美元，小分子口服藥物一個療程的政府采購價更便宜為529美元。

如何應(yīng)對病毒不斷變異升級，幾乎是每一款新冠藥物從立項開始就要考慮的問題。這款藥是否能擋住奧密克戎，預(yù)計兩周內(nèi)會有進(jìn)一步的研究結(jié)果。

其前期研發(fā)投入約10億元，未來想要為企業(yè)產(chǎn)生回報，首先面臨的就是新冠病毒變異株的挑戰(zhàn)，還有在中國患者較少的情況下，是否有機(jī)會打開國際市場？

01

能否擋住奧密克戎?

最近出現(xiàn)的奧密克戎變異株已經(jīng)對全球疫情產(chǎn)生顯著影響。12月8日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞表示，已有57個國家和地區(qū)出現(xiàn)奧密克戎毒株，預(yù)計還將繼續(xù)擴(kuò)散。

中國的這款“特效藥”是研究者從康復(fù)期的新冠病毒感染者體內(nèi)獲得200多種抗體，篩選出兩種，進(jìn)行單克隆復(fù)制，并通過生物工程技術(shù)來延長其藥效時間。

研究者采用了與安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）兩個藥品的聯(lián)合用藥。這樣可以通過不同抗體中和病毒的作用機(jī)制，來擴(kuò)大適用范圍。

臨床試驗是在包括美國在內(nèi)的多中心做的，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法可使臨床進(jìn)展高風(fēng)險的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險降低 80%。截至28天的臨床終點，治療組為零死亡，而安慰劑組有九例死亡。

同時，在出現(xiàn)癥狀五天內(nèi)的早期患者，以及癥狀出現(xiàn)后6天—10天才開始接受治療受試者中，住院和死亡率均顯著降低。

5月，深圳市第三人民醫(yī)院收治了16名感染阿爾法變異株的新冠肺炎患者，因病人體內(nèi)病毒載量高、病情發(fā)展快，該院在申請國家批準(zhǔn)后將這一聯(lián)合療法用于部分患者，“受試者的病毒載量急劇下降、淋巴細(xì)胞成倍增長，病情迅速被控制�！�

領(lǐng)銜研發(fā)該藥的清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦介紹，聯(lián)合療法“是至今為止在全世界范圍內(nèi)唯一開展了變異株感染者治療效果評估并獲得最優(yōu)數(shù)據(jù)的抗體藥物”。不過，“臨床試驗數(shù)據(jù)仍在分析階段，尚沒有對不同變異毒株治療效果的具體數(shù)據(jù)�！彬v盛博藥相關(guān)負(fù)責(zé)人說。

圖/張林琦教授展示兩款中和抗體聯(lián)合治療藥物 攝/陽尚呂

從實驗數(shù)據(jù)看，這一聯(lián)合療法對新冠病毒變異株，如阿爾法、貝塔、伽 馬、伊普西龍、德爾塔等保持中和活性。

此外，安巴韋單抗/羅米司韋單抗已經(jīng)展開能否做為新冠病毒預(yù)防性用藥的研究，項目由鐘南山院士帶領(lǐng)的廣州實驗室團(tuán)隊主持，這可能會使用于醫(yī)護(hù)、海關(guān)等高風(fēng)險工作人群，以及未接種疫苗者、疫苗接種效果不佳者。

“因為中和抗體在人體內(nèi)可以存在半年左右時間，不會很快被代謝掉，只要病毒來了它可以清除病毒，這樣就能起到預(yù)防的作用。”同寫意創(chuàng)始人程增江告訴《財經(jīng)·大健康》。

針對奧密克戎的效果，騰盛博藥已經(jīng)在全球的四個實驗室同步開展研究，預(yù)計兩周內(nèi)會得到結(jié)果。

美國的中和抗體藥物已新增預(yù)防新冠肺炎的適應(yīng)癥。7月30日，批準(zhǔn)再生元公司研發(fā)的新冠中和抗體藥物用于暴露在含病毒環(huán)境后預(yù)防的緊急使用授權(quán)；12月8日，阿斯利康的中和抗體Evusheld（AZD7442）又獲美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急使用授權(quán)（EUA），用于暴露前的預(yù)防。

“抗體中和藥物的預(yù)防效果即便獲批，也只能是疫苗的補(bǔ)充，主要原因就在于即便大規(guī)模生產(chǎn)，成本不可能比疫苗更低。因此對于大規(guī)模的預(yù)防，首選還是疫苗�！崩畎部嫡f。

“針對新冠病毒，現(xiàn)在的看法是，未來可能會發(fā)展成一種綜合療法，疫苗+中和抗體+口服藥，這是目前來講可選的方案。”一位新藥研發(fā)投資人士表示。

美國前任總統(tǒng)特朗普感染新冠后，就是運用的“抗體雞尾酒療法”，包括一款試驗性抗體藥物和瑞德西韋。

在臨床上，中和抗體能夠阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞，而小分子藥主要是針對病毒激活、復(fù)制環(huán)節(jié)進(jìn)行扼制。一位新藥投資人士指出，病毒患者體內(nèi)的情況會很復(fù)雜，“可能一些病毒已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞了，一些還沒有，雙管齊下會更起效。兩者是可以組合起來作為雞尾酒療法同時使用的�！�

02

能否推出國門？

剛剛在中國獲批的這款新冠藥，研發(fā)者也已經(jīng)向美國FDA提交緊急使用授權(quán)申請，目前處于審批中。

截至12月8日24時，中國內(nèi)地現(xiàn)有確診病例1190例，累計治愈出院9萬多例。同期世界衛(wèi)生組織（WHO）累計接到全球報告的確診患者近2.66億例。這意味著企業(yè)不得不瞄準(zhǔn)國際市場。

除了優(yōu)先考慮的中、美市場，南非、巴西、墨西哥等也是中國企業(yè)的潛在市場。

競爭者已陸續(xù)到位。美國已經(jīng)有四款中和抗體藥物獲緊急授權(quán)。在中國，綠葉制藥、丹序生物等中和抗體藥物均已進(jìn)入臨床研究階段。騰盛博藥首席執(zhí)行官羅永慶分析，自家藥物的優(yōu)勢之一在于，入組病人廣泛。

若要推向國際市場，還有成本和運輸問題�！爸泻涂贵w是很奢侈的藥�！币晃恍滤幯邪l(fā)投資人士告訴《財經(jīng)·大健康》，抗體需要冷鏈運輸，生產(chǎn)技術(shù)也有很高的要求，中國也是近幾年才建立了一整套生產(chǎn)體系，且部分設(shè)備目前還是以進(jìn)口為主。

中和抗體藥物也有自己的優(yōu)勢�！耙皇菍Σ《居泻軓�(qiáng)的殺傷能力。第二，抗體藥物是自身免疫組織的有機(jī)組成部分，是天然的生物武器，打了抗體以后，就能發(fā)揮抗病毒能力。”張林琦在12月9日下午回答記者提問時說。

圖/中和抗體聯(lián)合治療藥物 攝/辛穎

不過，在生產(chǎn)和運輸方面，程增江指出，小分子口服藥物均更具優(yōu)勢。

在價格上，小分子藥物目前看更有優(yōu)勢�！澳�沙東的新冠小分子口服藥定價，約是中和抗體治療成本的三分之一。”程增江說。

11月接連公布的兩款小分子口服藥物，輝瑞公司的抗新冠病毒聯(lián)合療法Paxlovid，和默沙東的Molnupiravir之所以受到關(guān)注，除了治療效果好，主要就因為是小分子口服藥物。

在定價方面，上述兩款藥物都已為不同市場做出計劃。輝瑞的定價策略是，基于每個國家的收入水平進(jìn)行分層定價，在高收入和中高收入國家的價格，要高于低收入國家。

Molnupiravir一個療程為五天，花費約700美元。為增加該公司的新冠特效藥在中低收入國家的使用，默沙東已經(jīng)與藥品專利池組織（MPP）達(dá)成了一項許可協(xié)議。此外，默沙東與印度的仿制藥制造公司達(dá)成許可協(xié)議，在獲得當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門批準(zhǔn)或緊急授權(quán)后，加快新冠藥物在100多個中低收入國家或地區(qū)的使用。

同時，默沙東和輝瑞都有意對相關(guān)藥物的知識產(chǎn)權(quán)進(jìn)行授權(quán)，以便讓二者研發(fā)的口服小分子新藥在其他國家仿制上市。

對上述兩款藥物進(jìn)入中國市場所需的時間，中國藥監(jiān)系統(tǒng)一名內(nèi)部人士的觀點是，可能免三期臨床試驗進(jìn)入中國，“但最終意見還要經(jīng)過評估”。

“關(guān)鍵是，中國現(xiàn)在的新冠患者較少，市場需求不大，對企業(yè)和監(jiān)管部門來說，都沒有足夠大的動力推這款藥快速進(jìn)中國市場。”一名生物醫(yī)藥企業(yè)負(fù)責(zé)人分析。