咨詢熱線：13583212219

腦轉(zhuǎn)移的診斷和治療是提高腫瘤長期生存率的瓶頸，有數(shù)據(jù)表明，轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致90%以上癌癥患者最終死亡的原因。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高，越來越多證據(jù)表明，癌癥即使發(fā)生轉(zhuǎn)移也可通過綜合治療取得很好療效，或可帶瘤生存，延長生命。

本文重點對肺癌腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)行介紹：

頭痛、耳鳴別忽視，正確檢測來鑒別肺癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化，臨床上也常常因癥狀不明顯而誤診，肺癌患者在治療期間如果出現(xiàn)以下的情況，應(yīng)及時告知醫(yī)生，制定相應(yīng)的處理方法。

頭痛、嘔吐、視力障礙、精神異常、單側(cè)肢體感覺異�；驘o力、幻嗅（可聞到一種并不存在的氣味）偏癱或踉蹌步態(tài)、耳鳴、耳聾等現(xiàn)象；

有上述癥狀可使用下述方法進(jìn)行診斷：

首選檢查方式：MRI（頭顱磁共振成像）；

頭顱MRI檢查禁忌：CT檢查；

定性診斷：PET- CT（正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描）；

確診方式：腰椎穿刺及腦脊液檢查；

輔助診斷：血清腫瘤標(biāo)志物的篩查；

匹配藥物：分子病理檢測。

肺癌腦轉(zhuǎn)仍不懼，藥物選擇是關(guān)鍵

隨著技術(shù)發(fā)展，肺癌領(lǐng)域出現(xiàn)了一系列針對腫瘤基因突變且可以入腦的藥物，包括EGFR、ALK融合基因以及相關(guān)的一系列新藥等。

下面我們來盤點一下針對不同靶點肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療藥物有哪些？藥物入腦效果分別是怎樣的？

EGFR基因突變陽性：入腦效果較好的靶向藥物有一代的靶向藥物厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、三代靶向藥物有奧希替尼、阿美替尼。

ALK基因突變陽性：入腦效果較好的靶向藥物有：克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼、阿來替尼、恩沙替尼、勞拉替尼。

此外還有針對其他突變的相應(yīng)腦轉(zhuǎn)移治療藥物，如拉羅替尼、LOXO-292等。

奧希替尼

作用靶點：EGFR

入腦效果：★★★★★

研究數(shù)據(jù)：

研究表明接受奧希替尼治療的患者的中位OS為17.0個月，未接受奧希替尼治療的患者的OS中位數(shù)為5.5個月，3倍差距！

實力證明了奧希替尼治療EGFR突變腦膜轉(zhuǎn)移患者，具有顯著的生存獲益。

阿美替尼

作用靶點：EGFR

入腦效果：★★★★

研究數(shù)據(jù)：

2020年美國癌癥研究協(xié)會公布了阿美替尼Ⅱ期研究腦轉(zhuǎn)移結(jié)果：

顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）為60.9%，其中有1例CNS患者達(dá)到完全緩解，顱內(nèi)疾病控制率（DCR）為91.3%；

顱內(nèi)中位緩解持續(xù)時間（DoR）為11.3個月，顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存（PFS）長達(dá)10.8個月。

阿法替尼

作用靶點：EGFR

入腦效果：★★★

研究數(shù)據(jù)：

研究表明，對于治療前已經(jīng)存在腦轉(zhuǎn)移的患者，接受阿法替尼治療后腦轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展風(fēng)險比身體其他部位病灶進(jìn)展的風(fēng)險降低了40%。

對于治療前沒有腦轉(zhuǎn)移的患者，接受阿法替尼治療后新發(fā)腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險比身體其他部位病灶出現(xiàn)進(jìn)展的風(fēng)險降低了92%。意思是說接受阿法替尼治療后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率很低。

吉非替尼

作用靶點：EGFR

入腦效果：★★★

研究數(shù)據(jù)：

研究表明：與化療組相比，接受吉非替尼治療組患者能夠延長無病生存期DFS期10.7個月（28.7個月對18.0個月），腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險下降40%。

吉非替尼治療組3年DFS率也得到顯著提高（34.0%對27.0%），且副作用相對更�。�7%對23%）。

厄洛替尼

作用靶點：EGFR

入腦效果：★★★

研究數(shù)據(jù)：

臨床研究表明，厄洛替尼作為二線治療無癥狀的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，腦內(nèi)無進(jìn)展生存期為10.13個月，中位生存期為18.9個月。

克唑替尼

作用靶點：ALK/ROS1

入腦效果：★★★

研究數(shù)據(jù)：

中國臨床腫瘤協(xié)會公布的一項回顧性結(jié)果分析顯示：在先前未接受治療的ALK陽性晚期NSCLC且發(fā)生無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者中(n=275)；

在接受克唑替尼治療12周后，腦內(nèi)疾病控制率(IC-DCR)可達(dá)60%。亞組分析顯示24周時，顱內(nèi)疾病控制率為56%比25%，療效是化療組的2倍多。

阿來替尼

作用靶點：ALK

入腦效果：★★★★★

研究數(shù)據(jù):

國際臨床研究ALEX研究結(jié)果顯示：阿來替尼組治療已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者的無進(jìn)展生存期達(dá)到了27.7個月，幾乎是克唑替尼組（7.7個月）的4倍！

總體來說，阿來替尼將患者腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了84%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了50%以上！

布加替尼

作用靶點：ALK

入腦效果：★★★★

研究數(shù)據(jù)：

一項名為ALTA-1L III期臨床研究的顯示：與克唑替尼相比，布加替尼一線治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌可將疾病進(jìn)展降低51%。

1年顱內(nèi)疾病無進(jìn)展生存率67%，而且布加替尼顱內(nèi)病灶客觀緩解率達(dá)78%，而克唑替尼只有29%。

塞瑞替尼

作用靶點：ALK/ROS1

入腦效果：★★★★★

研究數(shù)據(jù)：

一項塞瑞替尼（450 mg/d隨餐口服）在中國ALK陽性腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的真實世界臨床數(shù)據(jù)表明：顱內(nèi)客觀緩解率（IORR）和顱內(nèi)疾病控制率（IDCR）分別為73.7%和93.0%，全身客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為87.7%和98.2%。

恩沙替尼

作用靶點：ALK

入腦效果：★★★★

研究數(shù)據(jù)：

恩沙替尼Ⅲ期臨床試驗研究顯示，對于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，恩沙替尼組客觀緩解率為64%，而克唑替尼組僅為21%。對于之前沒有出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者，治療12個月后，克唑替尼組腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為23.9%，恩沙替尼組僅為4.2%。這說明恩沙替尼能夠降低肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

勞拉替尼

作用靶點：ALK/ROS1

入腦效果：★★★★★

研究數(shù)據(jù)：

2020年ESMO大會上，研究者曾經(jīng)公開了CROWN試驗的部分研究結(jié)果。其結(jié)果顯示，勞拉替尼的療效絕對稱得上驚艷。

勞拉替尼對于發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者顱內(nèi)病灶的療效非常出色，整體緩解率達(dá)到了82%，其中完全緩解率更是高達(dá)71%！

卡馬替尼

作用靶點：MET 14

入腦效果：★★★★★

研究數(shù)據(jù)：

2020年美國癌癥協(xié)會公布了卡馬替尼治療MET 14跳躍突變或MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者的結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：

卡馬替尼的顱內(nèi)既緩解率ORR達(dá)到54%（7/13），所有患者顱內(nèi)DCR為92.3%(12/13)。