自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease，簡稱AID。

正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)是認(rèn)得出“自己人”的，對自身組織成分不發(fā)生免疫反應(yīng)和攻擊。當(dāng)機(jī)體受內(nèi)外因素或遺傳因素影響，免疫系統(tǒng)就失調(diào)了，形象地說，就是自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而攻擊自己身體里面的健康細(xì)胞，不僅對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)，還會(huì)導(dǎo)致組織器官損傷或者功能障礙，這類疾病就叫做自身免疫性疾病。

迄今為止人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病，許多常見疾病均為自身免疫性疾病。

如一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。

傳統(tǒng)治療方案以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，而對于部分難治性患者，傳統(tǒng) 治療方法效果差，因此，發(fā)展新的有效的治療方法十分重要。

近年來，相關(guān)研究表明：自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制與骨髓環(huán)境的缺陷有關(guān)。

干細(xì)胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能，并且有強(qiáng)大的組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力，干細(xì)胞移植主要指造血干細(xì)胞（HSCs）移植和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植。

自20世紀(jì)90年代以來，HSCs移植逐漸被用于難治性自身免疫性疾病的治療。意大利學(xué)者M(jìn)armont等于1996年報(bào)道了1例采用自體骨髓移植治療成功救治的重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者。同年時(shí)間里國內(nèi)開展了自體干細(xì)胞移植治療多種難治性自身免疫性疾病的研究，包括重癥SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、多發(fā)性硬化癥（MS）等，均顯示出一定的療效。

干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病機(jī)制

1）細(xì)胞分化與遷移：MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細(xì)胞分化、分泌生長因子和抗炎因子的免疫調(diào)節(jié)能力，維持或重塑其細(xì)胞功能。

2）免疫調(diào)節(jié)：MSCs通過細(xì)胞間直接作用、旁分泌等與免疫細(xì)胞相互作用，可抑制T細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)Th2/Th1細(xì)胞比例，并抑制細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體等。

此外，MSCs還會(huì)影響自然殺傷細(xì)胞(NKC)和樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞激活和成熟過程，調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能而產(chǎn)生免疫抑制作用。

干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用

治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡：研究證實(shí)不同來源MSCs在狼瘡模型小鼠研究中均可以控制模 型鼠疾病進(jìn)展，改善疾病表現(xiàn)：臍血來源MSCs也可有效緩解狼瘡模型小鼠病情；脂肪來源MSCs對于狼瘡所造成的免疫系統(tǒng)損害有一定改善作用，可以減輕腎臟的損害。

臨床研究一：2019年研究人員納入87例難治性SLE患者，平均隨訪時(shí)間為27個(gè)月。 結(jié)果顯示，MSCs移植治療具有良好的臨床安全性，無嚴(yán)重移植相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，第4年隨訪完全緩解率達(dá) 50%，整體生存率達(dá)94%。隨后又進(jìn)行了MSCs移植治療SLE的多中心臨床研究，共納入4家中心的40名患者。研究結(jié)果顯示，移植后總體生存率為92.5%，無嚴(yán)重移植相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：基礎(chǔ)研究顯示，腹腔注射MSCs能夠有效緩解小鼠關(guān)節(jié)炎的癥狀。骨髓來源、脂肪來源和臍血來源等多種MSCs移植治療均能夠有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型小鼠的癥狀。

基礎(chǔ)研究顯示，腹腔注射MSCs能夠有效緩解小鼠關(guān)節(jié)炎的癥狀。骨髓來源、脂肪來源和臍血來源等多種MSCs移植治療均能夠有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型小鼠的癥狀。

臨床研究二：2011年4名RA患者接受了同種異體MSCs移植治療，所有患者均處于疾病活動(dòng)期。通過視覺模擬量表（VAS）、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率和28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)評分（DAS-28）來進(jìn)行療效評估。

結(jié)果顯示，移植后1個(gè)月和6個(gè)月，4名患者中有3名患者的紅細(xì)胞沉降率、DAS-28和VAS評分降低。其中2名患者在第6個(gè)月達(dá)到了歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟規(guī)定的緩解要求，研究中無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

治療多發(fā)性硬化癥：基礎(chǔ)研究顯示，MSCs通過抑制T淋巴細(xì)胞增殖，減少INF-γ和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平，進(jìn)而改善自身免疫性腦脊髓炎模型小鼠的臨床癥狀。

2018年Cohen等通過對24名患者的試驗(yàn)，進(jìn)一步評估自體MSCs移植治療MS的可行性、安全性和耐受性。其中，10例患者為復(fù)發(fā)緩解型MS，14例患有繼發(fā)性進(jìn)行性MS。輸注的平均細(xì)胞劑量為1.9×106個(gè)/kg， 結(jié)果未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件或疾病復(fù)發(fā)。截至2018年，所有針對MS的注冊臨床試驗(yàn)仍處于第1階段或第2階段，標(biāo)準(zhǔn)用法為靜脈或鞘內(nèi)注入MSCs2×106個(gè) /kg。

治療干燥綜合征（SS）：SS患者的研究顯示，患者移植后臨床癥狀明顯緩解，疼痛評分、口干量表評分顯著改善。移植后靜態(tài)、動(dòng)態(tài)唾液流率顯著升高，干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（SSDAI） 顯著改善。

治療皮肌炎/多發(fā)性肌炎（DM/PM）：10例DM/PM患者（DM4例，PM6例） 接受異體骨髓或臍帶來源MSCs移植治療，移植后患者總體疼痛評分及手工肌力評分較治療前有明顯改善。移植后6個(gè)月，患者血清肌酸激酶、血清肌酸激酶同工酶水平顯著下降。

治療自身免疫性肝�。�臨床研究，共納入26例自身免疫性疾病引起的肝硬化患者。移植后6個(gè)月、1年和2年，患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶平均值下降，總膽紅素平均值下降，平均血清白蛋白水平有所改善，且無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

展望

針對自身免疫性疾病的治療已經(jīng)取得了很多成果，為難治性自身免疫性疾病提供了新的治療方法，具有良好的應(yīng)用前景。

干細(xì)胞對于自身免疫性疾病的治療效果逐漸凸顯，勢必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復(fù)且副作用小的全新治療方法。