自 1981 年首例艾滋病病例報(bào)告以來，人類和艾滋病的抗?fàn)幰殉掷m(xù) 40 年。時(shí)至今日，艾滋病仍是一項(xiàng)重要的全球公共衛(wèi)生問題。聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署相關(guān)報(bào)告顯示，2020年全球約有150 萬新發(fā) HIV 感染者，68 萬人死于其相關(guān)疾病。在我國，盡管艾滋病整體持續(xù)處于低流行水平，但其仍是報(bào)告死亡數(shù)位居第一的傳染病病種。僅在 2020 年 1-10 月間，中國新發(fā) HIV 感染者數(shù)量高達(dá) 11.2 萬例，存活 HIV 感染者共 104.5 萬，防治工作任重而道遠(yuǎn)。

在感染期間，HIV將它的基因組整入到細(xì)胞的DNA中，形成所謂的病毒庫。在這種狀態(tài)下，這種病毒有效地躲避抗HIV藥物和身體的免疫反應(yīng)。在大多數(shù)感染者中，新的HIV病毒顆粒不斷從這種病毒庫中產(chǎn)生。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）可以阻止新病毒的產(chǎn)生，但不能消除這種病毒庫，因此必須每天進(jìn)行ART藥物治療以抑制這種病毒。

有些稱為精英控制者（elite controller）的感染者具有能夠抑制HIV的免疫系統(tǒng)，因而不需要ART藥物治療。雖然他們?nèi)匀粩y帶這種病毒庫，可以產(chǎn)生更多的HIV病毒，但一種被稱為殺傷性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞可以維持對這種病毒的抑制，而不需要ART藥物治療。

美國拉根研究所成員Xu Yu博士一直在研究精英控制者的HIV病毒庫。她的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一名HIV感染者的基因組中沒有完整的HIV病毒序列，這表明她的免疫系統(tǒng)可能已經(jīng)消除了HIV病毒庫--科學(xué)家稱之為清除性治愈（sterilizing cure）。

Yu的團(tuán)隊(duì)對這名稱為“舊金山患者（San Francisco Patient）”的患者的數(shù)十億個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了測序，尋找任何可用于制造新病毒的HIV序列，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)。這一非凡的發(fā)現(xiàn)，是第一個(gè)已知的無需干細(xì)胞移植的清除性治愈病例，已于2020年在Nature期刊上報(bào)道過（Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2651-8，參見Nature：揭秘HIV精英控制者體內(nèi)特殊HIV病毒庫的特性�。���

如今，Yu團(tuán)隊(duì)報(bào)告了第二例未經(jīng)治療的稱為“埃斯佩蘭薩患者”（Esperanza Patient）的HIV感染者，與舊金山患者一樣，在對“埃斯佩蘭薩患者”的超過11.9億個(gè)血細(xì)胞和5億個(gè)組織細(xì)胞的基因組測序中沒有發(fā)現(xiàn)完整的HIV基因組。這份報(bào)告可能代表了清除性治愈的第二個(gè)例子。

相關(guān)研究結(jié)果于2021年11月16日在線發(fā)表在Annals of Internal Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“A Possible Sterilizing Cure of HIV-1 Infection Without Stem Cell Transplantation”。

這位感染者究竟是和其他精英控制者一樣，抑制了病毒復(fù)制；還是能夠徹底清除病毒儲(chǔ)存庫？要區(qū)分這一點(diǎn)，唯一的辦法就是對盡可能多的細(xì)胞進(jìn)行測序，檢查她的體內(nèi)是否仍有完整的前病毒序列。 在進(jìn)一步的檢測中，研究團(tuán)隊(duì)在2017-2020年間，共收集了她體內(nèi)的近12億個(gè)血細(xì)胞、5億個(gè)組織細(xì)胞進(jìn)行測序。從測序結(jié)果中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了有缺陷的原病毒——這個(gè)結(jié)果再次說明，埃斯佩蘭薩病人此前的確被HIV感染過。但更重要的是，從十幾億個(gè)細(xì)胞中，他們沒有發(fā)現(xiàn)任何一個(gè)完整的前病毒序列。這意味著，她的病毒儲(chǔ)存庫可能已經(jīng)被自身免疫系統(tǒng)清除。

感染者HIV遺傳序列的突變情況 論文指出，埃斯佩蘭薩病人似乎“在自然感染過程中，徹底清除了有復(fù)制能力的HIV前病毒”。這種情況也被稱作“清除性治愈”。

Yu說，“這些發(fā)現(xiàn)，特別是第二例患者的鑒定，表明可能有一條可操作的路徑，為那些無法自行完成清除性治愈的人提供這樣的療法�！�

她進(jìn)一步解釋說，這些發(fā)現(xiàn)可能表明這兩例患者共有的特定殺傷性T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)這種反應(yīng)，其他HIV感染者也有可能實(shí)現(xiàn)清除性治愈。如果科學(xué)家們能夠理解這種反應(yīng)背后的免疫機(jī)制，他們也許能夠開發(fā)出治療方法，教會(huì)其他感染者的免疫系統(tǒng)在感染HIV的情況下模擬這些反應(yīng)。

Yu補(bǔ)充說，“我們?nèi)缃裾�著眼于通過接種疫苗在接受ART藥物治療的感染者身上誘發(fā)這種免疫力的可能性，目的是教育他們的免疫系統(tǒng)能夠在沒有ART藥物治療的情況下控制這種病毒�！�