在James Rutka教授的帶領(lǐng)下，多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種極具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進(jìn)展。目前正在進(jìn)行MRI磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)治療DIPG的臨床研究。這是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法，其DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強(qiáng)度和準(zhǔn)確性。Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊或?qū)⑹堑谝粋�使用該技術(shù)治療DIPG并有望更大改善化療效果的團(tuán)隊。該臨床實驗將在很快展開招募，有需要的病友歡迎關(guān)注“INC國際神經(jīng)科學(xué)”微信公眾號及時了解具體信息！

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DIPG，全稱彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤，90%的孩子會在診斷后的18個月內(nèi)離開。因為這種無法治愈的惡性腦瘤，全球每年有成千上萬4-9歲的孩子被無情奪去生命如流星般隕落，他們的笑容永遠(yuǎn)被定格在天真爛漫的年紀(jì)，成了多少家長心中永遠(yuǎn)的痛！

DIPG治療之難

DIPG的中文全稱中的“彌漫”二字，即意味著腫瘤邊界不清楚，與周圍正常的腦組織融合在一起，不能辨認(rèn)，手術(shù)難度是可想而知的。“內(nèi)生型”則是指腫瘤不是位于腦組織的表面，而是位于腦組織的內(nèi)部。橋腦，就是腦干的一部分。腦干，可以簡單理解為“腦的主干”，這個部位曾經(jīng)被稱為“生命的禁區(qū)”。

近年來，隨著對腦干可塑性認(rèn)識的加深和顯微手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步以及周邊支持條件的提升，很多以前不能開刀的腦干部位的病變，現(xiàn)在可以做手術(shù)了。但是，對于“彌漫性”、“內(nèi)生型”而且位于“橋腦內(nèi)”的“膠質(zhì)瘤”，很多患者經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)木C合評估，僅有少數(shù)患者可以手術(shù)治療。尤其是世界衛(wèi)生組織WHO的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦腫瘤分類中提出，大約有85%的DIPG病例中有H3K27M突變，這提示著預(yù)后更差，生存期更短，其5年生存率不到1%。

新的希望在哪兒？

DIPG標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括放療、化療、皮質(zhì)類固醇治療，由于橋腦重要的生理功能，手術(shù)切除是比較危險的，除非臨床癥狀或影像學(xué)是不典型的，否則一般不建議手術(shù)。DIPG的預(yù)后不好是不是意味著真的治療無望呢？未來的希望之路到底在哪兒？隨著現(xiàn)代腦科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，一些世界知名的�？漆t(yī)院對于DIPG的靶向治療、免疫療法等的臨床試驗日益增多，包括干細(xì)胞移植，替莫唑胺，吉西他濱，卡培他濱和酪氨酸激酶抑制劑，很多已經(jīng)通過實驗或正在臨床進(jìn)行中。

就拿聞名世界的加拿大多倫多兒童醫(yī)院（SickKids）來說，其正在研究使用疫苗和靶向藥物來攻擊具有特定突變（稱為H3.3）的腦腫瘤細(xì)胞，目前該臨床試驗正在開展中。此外，SickKids的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心帶頭人Rutka教授在其《MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuse intrinsic pontine glioma》論文中展示了一種實驗?zāi)Ｐ汀�—使用磁共振引�?dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)可以增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。

MRgFUS新技術(shù)如何幫助治療DIPG？

DIPG通常具有完整的血腦屏障(BBB)，這能阻止藥物通過血流進(jìn)入腦橋微環(huán)境，從而使化療效果大打折扣。缺乏化療反應(yīng)促使人們轉(zhuǎn)向開發(fā)新的藥物輸送方法。

在James Rutka教授的帶領(lǐng)下，他所領(lǐng)銜的多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種極具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進(jìn)展。目前正在進(jìn)行使用MRI磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)輸送化療藥物從而治療DIPG的臨床研究。該技術(shù)針對DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強(qiáng)度和準(zhǔn)確性。Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊或?qū)⑹堑谝粋�使用該技術(shù)治療DIPG并有望改善化療效果的團(tuán)隊，他的這一成果發(fā)表在Journal of Controlled Release上。

DIPG小鼠模型表現(xiàn)出不同程度的BBB滲透性

Rutka教授團(tuán)隊在其研究中指出，有兩種技術(shù)在DIPG化療藥物打破血腦屏障方面顯示出特別有希望的結(jié)果——即對流增強(qiáng)遞送(CED)和低頻MRI引導(dǎo)的聚焦超聲(MRgFUS)技術(shù)。雖然CED可以有效地直接向腫瘤部位提供連續(xù)的壓力梯度，但它需要先將導(dǎo)管插入腦干。這可能為治療大腦關(guān)鍵部位的功能保留帶來極大挑戰(zhàn)，例如腦橋，兒童患者更甚。相比之下，MRgFUS使用非侵入性傳輸聲能波的超聲波換能器通過頭骨，與靜脈滴注聯(lián)合使用時，可以允許暫時和有針對性的破壞血腦屏障，從而增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。這證明了，MRgFUS是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法。

阿霉素對DIPG細(xì)胞系具有細(xì)胞毒性作用

SickKids的DIPG彩虹基金會

作為全球最新開展MRgFUS新技術(shù)助力DIPG治療的醫(yī)院，SickKids有著140多年歷史，是世界排名前三的兒童醫(yī)院之一，該醫(yī)院的Arthur與Sonia Labatt腦瘤研究中心是加拿大最大的專業(yè)顱腦疾病研究基地，INC世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)成員、世界神經(jīng)外科學(xué)院前主席James T.Rutka教授目前是該腦瘤研究中心的帶頭人，其還設(shè)有專門的Rutka實驗室以用于各類不同兒童惡性腦瘤的治療研究。

對于DIPG，SickKids還與加拿大有名的慈善組織Jordana's Rainbows Foundation合作成立了專門的DIPG彩虹基金會，以紀(jì)念那些被病魔殘忍奪去生命的孩子們，也為支持臨床的DIPG研究工作，以期盡可能地延長DIPG患者生存期和生活質(zhì)量。該基金會已經(jīng)支持了很多正在進(jìn)行的臨床實驗，這個數(shù)字每年也都在增加，每一項新實驗也都正在針對一些目前無法治愈或預(yù)后極差的惡性腦瘤進(jìn)行靶向治療提供了新的可能性。

黑夜無論怎樣悠長，白晝總會到來。由于DIPG本身的復(fù)雜性，意味著戰(zhàn)勝它的道路可能是曲折的，但相信經(jīng)過腦科學(xué)家們的不懈努力，各種免疫療法、靶向治療等新技術(shù)新方法的更新?lián)Q代，DIPG有希望被更有效地“打敗”。國內(nèi)有想尋求DIPG等高級別膠質(zhì)瘤能否手術(shù)、前沿治療新技術(shù)、新藥物、新療法等的患者可遠(yuǎn)程咨詢包括Rutka教授在內(nèi)的INC一位或多位世界水平神經(jīng)外科、神經(jīng)腫瘤學(xué)專家，獲取多學(xué)科專家提供的更全面而科學(xué)的綜合治療方案。