今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）公示顯示，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森公司（Janssen）的CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）上市申請(qǐng)已在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）優(yōu)先審評(píng)公示，該申請(qǐng)針對(duì)適應(yīng)癥為：治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。公開資料顯示，達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑型可以在大約3到5分鐘內(nèi)給藥，與該產(chǎn)品靜脈注射劑相比，能夠?qū)⒒颊叩慕o藥時(shí)間從幾小時(shí)縮短到幾分鐘。

圖片來源：NMPA官網(wǎng)

在中國(guó)，原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變已被納入《第一批罕見病目錄》。這是一種罕見的危及生命的疾病。它發(fā)生在骨髓中的漿細(xì)胞產(chǎn)生異常的輕鏈時(shí)，這些異常的輕鏈形成了淀粉樣蛋白沉積物并在重要器官中積累，最終導(dǎo)致器官退化。該疾病可影響不同人群的多種器官，最常見的器官是心臟、腎臟、肝臟、脾臟、胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)。目前，這類患者急需新的治療選擇。

公開資料顯示，楊森公司的達(dá)雷妥尤單抗是全球及中國(guó)首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，此前已在中國(guó)獲批靜脈注射劑型，用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者。

研究顯示，達(dá)雷妥尤單抗能夠以高親和力的方式，特異性識(shí)別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞上高表達(dá)的CD38，進(jìn)而通過多種免疫介導(dǎo)機(jī)制來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。雖然免疫球蛋白輕鏈型淀粉樣變性與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)理截然不同，但是過度生成免疫球蛋白輕鏈的漿細(xì)胞同樣表達(dá)CD38，因此可以使用達(dá)雷妥尤單抗靶向清除。

達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑（英文商品名：Darzalex Faspro）是由達(dá)雷妥尤單抗和重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）組成的固定劑量復(fù)方。rHuPH20是Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze藥物遞送技術(shù)而開發(fā)，它可以降解體內(nèi)的透明質(zhì)酸，以幫助皮下注射藥物的滲透和吸收。此前，達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑已在美國(guó)獲FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤、輕鏈（AL）淀粉樣變性等適應(yīng)癥。

2020年11月，楊森公司在中國(guó)遞交達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）的上市申請(qǐng)。該申請(qǐng)隨后被CDE以“臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥”為由納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

根據(jù)一項(xiàng)名為ANDROMEDA的3期研究數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）聯(lián)合硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松（VCd方案），與單獨(dú)使用VCd方案相比的療效和安全性。結(jié)果顯示，接受達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）聯(lián)合治療的患者，血液學(xué)完全緩解率（hemCR）是單獨(dú)接受VCd方案治療患者的三倍以上（42% vs 13%）。

此次達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）在中國(guó)獲批，意味著它將惠及更多輕鏈型淀粉樣變患者，希望它的到來能讓更多中國(guó)患者獲益。