近日，專注于核糖核酸干擾（RNAi）療法的Dicerna Pharmaceuticals宣布，DCR-AUD在1期臨床試驗完成首例患者給藥，用于治療酒精使用障礙（AUD）。

Dicerna執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Shreeram Aradhye說：“我們通過GalXC RNAi技術(shù)設(shè)計了DCR-AUD，作為一種潛在的治療方法，以補充用于幫助患有AUD的個體循證的治療。我們很高興啟動DCR-AUD的臨床開發(fā)，期待在明年晚些時候分享中期數(shù)據(jù)�！�

靶向ALDH2 mRNA的DUR-AUD

酒精使用障礙（alcohol use disorder，AUD）是一種復(fù)雜的疾病，包括酒精濫用和酒精依賴。酒精又名乙醇，是一種小分子物質(zhì)，可透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛影響。乙醇及其第一代謝產(chǎn)物乙醛的直接毒性首先改變了機體的基本生理和神經(jīng)化學(xué)功能，最終導(dǎo)致結(jié)構(gòu)損傷。酒精的獎賞（愉悅或刺激）效應(yīng)是由中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中的多巴胺釋放介導(dǎo)的，該系統(tǒng)投射到大腦中調(diào)節(jié)動機和認知控制的眶額和前額葉皮質(zhì)。

酒精代謝在肝臟中主要經(jīng)過兩步驟，酒精首先通過乙醇脫氫酶（ADH）轉(zhuǎn)化為乙醛，然后通過ALDH2轉(zhuǎn)化為乙酸。如果ALDH2產(chǎn)生突變，酶就會喪失活性，使得乙醇在人體內(nèi)無法分解，從而導(dǎo)致在肝臟內(nèi)大量累積，對人體造成損傷。

DCR-AUD是Dicerna正在開發(fā)的用于治療酒精使用障礙（AUD）的GalXC RNAi技術(shù)開發(fā)的候選藥，旨在選擇性地沉默肝臟中ALDH2信使RNA（mRNA）的表達。在非臨床研究中，DCR-AUD是特異性靶向肝臟中的ALDH2 mRNA，DCR-AUD直接作用于酒精代謝發(fā)生的位置，專門抑制肝臟中ALDH2蛋白的表達，旨在幫助患者避免受到酒精的傷害。

此次，DCR-AUD試驗是一項隨機、雙盲1期的臨床試驗，該試驗已經(jīng)完成首例患者給藥，接下來將在24周的觀察期內(nèi)對多達36名健康志愿者中進行評估單劑量的DCR-AUD與安慰劑相比較，期待后期更多地臨床數(shù)據(jù)。

此外，DCR-AUD在臨床前研究中得到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）國家酒精濫用和酒精中毒研究所的資助。

關(guān)于Dicerna Pharmaceuticals

Dicerna Pharmaceuticals(納斯達克:DRNA)，是RNAi頭部公司之一，基于專有的RNAi技術(shù)GalXC™開發(fā)了多款RNAi候選產(chǎn)品，使其候選產(chǎn)品更具有治療罕見病和更普遍疾病的潛力。

▲ Dicerna公司的研發(fā)管線（圖片來源：公司官網(wǎng)）

2021年5月份，美國FDA批準(zhǔn)了 Dicerna Pharmaceuticals和禮來公司（Eli Lilly and Company ）聯(lián)合開發(fā)的RNAi候選產(chǎn)品LY3819469的IND申請，以啟動針對心臟代謝疾病的I期試驗。

該藥物是這兩家公司合作開發(fā)的第二個IND產(chǎn)品。此前2020年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Dicerna和禮來合作的第一個臨床階段候選藥物L(fēng)Y3561774，以治療未公開的心臟代謝疾病。

此外，Dicerna公司也在積極探索，與一些領(lǐng)先制藥的公司建立了合作伙伴關(guān)系，旨在更好研發(fā)治療心臟代謝、病毒、慢性肝病等疾病的治療藥物，幫助更多患者對抗疾病。