Metformin use is associated with a lower risk of osteoporosis/vertebral fracture in

Taiwanese patients with type 2 diabetes mellitus

Eur J Endocrinol. 2021 Feb;184(2):299-310

研究背景

目前對(duì)使用二甲雙胍是否可降低椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)尚無定論，此外缺乏二甲雙胍對(duì)骨質(zhì)疏松癥影響的研究。本研究旨在探索二甲雙胍對(duì)骨質(zhì)疏松癥 (OS) 和/或椎骨骨折 (VF) 風(fēng)險(xiǎn)的影響。

研究方法

從臺(tái)灣國(guó)民健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù) 1999-2005 年 423949 名新發(fā) 2 型糖尿病患者中，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，納入 118771 名使用二甲雙胍患者，14685 名未使用二甲雙胍的患者，進(jìn)行 1：1 傾向性匹配，共匹配 14611 對(duì)患者。隨訪至 2011 年 12 月 31 日，觀察骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率。

結(jié) 果

1、骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率

14611 對(duì)患者中，分別有 1143 例 (7.8%) 使用二甲雙胍患者和 1757 例 (12.0%) 未使用二甲雙胍患者，發(fā)生了骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折。不伴椎骨骨折的骨質(zhì)疏松癥最常見，在二甲雙胍使用者或未使用者中均占三分之二（圖 1）。

OS : 骨質(zhì)疏松癥；VF：椎骨骨折

圖 1. 使用二甲雙胍患者、未使用二甲雙胍患者的骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率

2. 是否使用二甲雙胍對(duì)骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

與所有未使用二甲雙胍患者相比，使用二甲雙胍患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 40% (HR：0.592，95%CI：0.550-0.638，P＜0.0001)，其中男性患者 (HR：0.596，95%CI：0.529–0.672，P＜0.0001)，女性患者 (HR：0.568，95%CI：0.517-0.625，P＜0.0001)。

根據(jù)二甲雙胍治療累積持續(xù)時(shí)間的三分位數(shù)，二甲雙胍累積使用時(shí)間 <25.5 個(gè)月患者的骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)略微增加（HR：1.145，95% CI：1.039–1.260，P<0.01)，累積使用時(shí)間在 25.5-54.8 個(gè)月和＞54.8 個(gè)月的患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR：0.584，95%CI：0.523–0.652，P<0.001；HR：0.263，95%CI：0.228–0.304，P<0.001）（表 1）。

表 1. 是否使用二甲雙胍對(duì)骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

3. 亞組分析

在 <60 歲、60-69 歲、70-79 歲和 ≥ 80 歲的四個(gè)年齡亞組中，無論男女，使用二甲雙胍患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 (所有 P 值均 <0.05)，但降低風(fēng)險(xiǎn)的效果隨著年齡增長(zhǎng)而減弱。除了磺脲類藥物（P = 0.0777），二甲雙胍的保護(hù)作用不受其他降糖藥物的影響，包括腸促胰島素類、胰島素、格列奈類、阿卡波糖、噻唑烷二酮類（P 值均 <0.0001）（表 2）。

表 2. 其他降糖藥物對(duì)二甲雙胍降低骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

總 結(jié)

本研究結(jié)果表明，二甲雙胍降低 T2DM 患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不受性別影響�；颊吣挲g＜60 歲、二甲雙胍使用超過 2 年時(shí)，獲益更顯著。二甲雙胍可能通過 1）降低血糖水平逆轉(zhuǎn)高血糖對(duì)骨代謝的影響，2）激活 5'-AMP 活化蛋白激酶發(fā)揮成骨作用和抑制破骨細(xì)胞，3）刺激 1 型膠原合成和骨鈣素表達(dá)，刺激骨保護(hù)素，從而抑制破骨細(xì)胞活性，4）改善胰島素抵抗和減輕組織炎癥對(duì)骨代謝的影響，5）可能的抗衰老機(jī)制減緩細(xì)胞衰老和凋亡對(duì)骨質(zhì)疏松和脊椎骨折的影響。