異基因造血干細胞移植（HSCT）是晚期血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的首選治愈性治療策略。雖然與治療相關(guān)的死亡率隨著時間的推移逐漸降低，但從移植開始以來疾病的復(fù)發(fā)率保持相對的不變，這也是治療失敗的最常見原因。

既往研究顯示，根據(jù)疾病風(fēng)險和移植狀態(tài)，處于緩解期的高危急性髓系白血�。ˋML）患者的復(fù)發(fā)率可達50%或更高。

自然殺傷（NK）細胞是能夠識別和消除惡性細胞和病毒感染細胞的一類淋巴細胞。目前已有多項研究將NK細胞用于AML的免疫治療；然而，由于單采獲得的NK細胞數(shù)量相對較少等原因，NK細胞的治療潛力受到了一定的限制。

在該項I/II期臨床試驗中，研究人員旨在研究在25名接受HSCT治療的骨髓惡性腫瘤患者中，高劑量mb-IL21離體擴增供體來源的NK細胞減少疾病復(fù)發(fā)率的安全性和有效性。在第-2、+7和+28天施用三個劑量的供體NK細胞（1×105–1×108個細胞/kg/劑量）。并與來自CIBMTR數(shù)據(jù)庫的160名獨立同期治療病例匹配隊列進行了比較。

治療組與對照組的移植結(jié)果

結(jié)果顯示，患者的中位隨訪時間為24個月，研究組和對照組的2年復(fù)發(fā)率分別為4%和38%，無病生存率（DFS）分別為66%和44%。其中，研究組僅發(fā)生了一次疾病的復(fù)發(fā)，該患者在移植前檢查到了高水平的供體特異性抗HLA抗體（DSA）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，無DSA的治療組與對照組患者的2年復(fù)發(fā)率和DFS分別為0%對40%和72%對44%，DFS的風(fēng)險比（HR）為2.64。相比于歷史對照，受體血液中的NK細胞在第+30天以劑量依賴性的方式增加，并具有增殖、成熟、高細胞毒性、NKG2C+/KIR+表型。

接受治療的病人的免疫重建

總而言之，該研究結(jié)果揭示，異基因造血干細胞移植后給予供體來源的擴增NK細胞是安全的，且與移植后早期NK細胞主導(dǎo)的免疫重建以及疾病復(fù)發(fā)率和患者DFS的改善相關(guān)。