導讀：為了共同抗擊新冠病毒，研發(fā)團隊跨行業(yè)、學科和國界迅速集結(jié)起來，這項重新啟動的大型全球新冠病毒藥物治療、臨床試驗是否會取得成功呢？

在經(jīng)歷了數(shù)月的低迷之后，世界上最大的一次新冠病毒臨床試驗終于重新開始。世界衛(wèi)生組織領導的一項全球研究“Solidarity”——“團結(jié)”臨床試驗，是一項全球性、隨機對照的適應性設計臨床試驗。它包含1個對照組和4個試驗組。對照組的患者接受所在國家當下的標準臨床方法，其它4個試驗組在標準療法之外會使用額外的藥物。它將在住院的新冠肺炎患者中測試三種新藥：抗癌藥伊馬替尼、一種名為英夫利昔單抗的抗體，用于治療自身免疫性疾病和青蒿琥酯（一種抗瘧藥）。近期，有研究人員在Science上發(fā)表了一篇題為“ A giant trial of COVID-19 treatments is restarting. Here are the drugs it’s betting on”的文章。

挪威公共衛(wèi)生研究所的John-Arne Røttingen，也是該研究執(zhí)行小組的主席，他說：“這些藥物已經(jīng)運往芬蘭，芬蘭是第一個獲得所有批準的國家。我預計，第一批患者可能會在那里招募，其他國家可能很快加入這個新的階段——‘SolidarityPlus’；40多家公司也正在獲得道德和監(jiān)管方面的批準�！�

2020年3月，當最初的“團結(jié)”行動開始時，它是第一次：在大流行期間同時在幾十個國家進行藥物測試。到今年年底，它已經(jīng)對四種治療方法做出了裁決，沒有一種顯示出任何益處，隨后陷入了與制藥公司的談判和監(jiān)管方面的拖延。斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所所長Eric Topol說：“ ‘團結(jié)’再次進行隨機臨床試驗，這很好，因為它們已經(jīng)在大流行期間為我們的治療方法做出了重要貢獻。而且對于嚴重新冠病毒感染患者需要更好的治療，我們一點也不能自滿�！�

盡管新冠病毒疫苗的研發(fā)取得了巨大的成功，但只有兩種藥物被證明能夠降低住院患者的新冠病毒死亡率。2020年6月，英國的Recovery試驗發(fā)現(xiàn)，地塞米松——一種廉價的類固醇，使該組患者的死亡率降低了三分之一。今年二月份，Recovery研究人員宣布，阻斷白細胞介素-6受體的單克隆抗體托昔單抗進一步降低了死亡率。這兩種藥物都通過抑制重癥患者過度的免疫反應發(fā)揮作用。

這些新藥也針對免疫系統(tǒng)，而不是病毒本身。Røttingen解釋說，對于”團結(jié)”中的重病患者來說，抗病毒藥物發(fā)揮作用可能為時已晚。例如，抗SARS-CoV-2的單克隆抗體在嚴重疾病發(fā)展之前注射最有效。但倫敦帝國理工學院的重癥護理專家Anthony Gordon說：“病情更嚴重的患者可以從針對免疫系統(tǒng)的額外藥物中獲益。盡管地塞米松在很大程度上抑制了免疫反應，而托昔單抗有力地切斷了一條特定的途徑。我們還可以阻斷其它途徑，也許會有所不同。”

伊馬替尼是一種口服藥物，用于治療某些白血病和其他類型的癌癥，它還可以保護肺泡內(nèi)層的上皮細胞，氧氣從肺泡進入血液。6月公布的一項針對荷蘭400名住院的新冠肺炎患者，進行的安慰劑對照試驗顯示：服用該藥的患者使用呼吸機的時間更少，死亡的可能性也更低。Gordon是另一個名為REMAP-CAP的國際試驗的一員，該試驗也計劃對該藥物進行試驗，他說：“盡管數(shù)據(jù)在統(tǒng)計上并不顯著，但這些數(shù)據(jù)令人鼓舞，足以鼓勵我們進行更大規(guī)模的研究�！�

英夫利昔單抗是一種單次輸注的抗體，可阻斷腫瘤壞死因子α（免疫系統(tǒng)中的關鍵信號分子），用于治療自身免疫性疾病，如類風濕性關節(jié)炎和炎癥性腸病。Røttingen說：“來自大量患者群體的一些觀察數(shù)據(jù)表明，該藥物也可以預防新冠病毒�！�

青蒿琥酯是青蒿素的一種注射衍生物，是瘧疾寄生蟲的強力殺手。在SARS-CoV-2的實驗室研究中，青蒿琥酯也顯示出一定的抗病毒活性。但”團結(jié)“正在測試它，因為它還有另一個作用：該藥似乎可以減輕炎癥，抵消吸引免疫細胞進入組織的信號。這可以阻止嚴重的新冠病毒對肺部造成損害的免疫反應。

”團結(jié)“的復興由來已久。2020年10月，它公布了400家醫(yī)院的11000多名患者的研究結(jié)果，結(jié)果顯示四種治療方法沒有任何益處，從而挫敗了人們的希望和宣傳。這四種治療方法是：艾滋病毒聯(lián)合療法洛匹那韋/利托那韋、瘧疾藥物羥基氯喹、干擾素-β和吉利德科學公司的抗病毒藥物瑞德西韋。瑞德西韋的實驗持續(xù)了一段時間，以便收集更多數(shù)據(jù)。預計未來幾周會有完整的結(jié)果，但到1月底，所有實驗都已停止。

之后不久，一個獨立專家委員會選擇了這三種新藥。延誤的部分原因是與制造商進行了談判，以確保這些藥物在世界范圍內(nèi)以可承受的價格提供，如果它們證明有效。Røttingen說：“參與國的監(jiān)管和道德審批也需要時間。”

Røttingen曾表示：“我們已經(jīng)清楚地看到，人們非常愿意在正常系統(tǒng)之外工作，并在疫情開始時真正加快進程，而現(xiàn)在的情況似乎不是這樣。這是可以理解的，但這也表明這些過程不適合緊急情況。我們需要在所有國家為未來建立快速通道系統(tǒng)。”