中性粒細(xì)胞是人體最豐富的白細(xì)胞類型，長期以來被視作是殺滅真菌、細(xì)菌和其他病原體的第一“響應(yīng)者”。然而，其細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”的表型和功能卻不同于循環(huán)中性粒細(xì)胞，它具有促炎性和致病性功能，常被認(rèn)為與自身免疫性疾病、癌癥、感染、皮膚病等相關(guān)。但他們在傳染病中的作用和功能尚待了解。

近日，赫爾辛基大學(xué)領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在《PLOS Pathogens》雜志發(fā)表了一篇題為Characterization of low-density granulocytes in COVID-19的文章，分析了急性新冠肺炎患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”的水平，發(fā)現(xiàn)低密度粒細(xì)胞可能在新冠肺炎患者體內(nèi)具有免疫抑制作用。

（文獻(xiàn)DOI：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009721）

當(dāng)超級病毒“SARS-CoV-2”入侵人體時，中性粒細(xì)胞便會開啟防御模式，數(shù)量升高，因此常被用來“預(yù)言”重癥新冠患者，當(dāng)作監(jiān)測患者病情狀態(tài)和進(jìn)展的臨床標(biāo)志物。然而，其細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”在新冠肺炎患者體內(nèi)的作用仍未被知曉。

為了確定LDG在新型冠狀肺炎中的作用機(jī)理，該研究將34名新冠住院患者和21名新冠輕癥患者納入試驗(yàn)，并基于流式細(xì)胞術(shù)測量人體內(nèi)LDG水平，研究數(shù)據(jù)顯示，LDG數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與健康對照組相比，急性新冠患者血液中出現(xiàn)大量LDG募集。

（圖注：T細(xì)胞的增殖指數(shù)降低）

不僅如此，該研究還有一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)，即中性粒細(xì)胞具有免疫抑制能力。研究人員指出，在預(yù)后較差的新冠患者中，隨著LDG數(shù)量的增加，T淋巴細(xì)胞會被耗盡，導(dǎo)致患者的獨(dú)立死亡風(fēng)險因素“LDG與淋巴細(xì)胞數(shù)量的比率 (NLR) ”增加，此時，盡管LDG會以中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (NET) 的形式釋放氧化酶、殺菌蛋白和染色質(zhì)控制感染，但NETs卻會使新冠患者的炎癥惡化，促進(jìn)微血栓形成。

在人體自身免疫系統(tǒng)也拿新冠病毒無能為力的時候，找到SARS-CoV-2的致命弱點(diǎn)至關(guān)重要。近日，由免疫學(xué)家Rudolf Valenta領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過芯片點(diǎn)樣機(jī)器制備攜帶大量病毒抗原的蛋白芯片，并基于微陣列（芯片）技術(shù)后發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)人體能夠?qū)Υ掏坏鞍椎恼郫B受體結(jié)合域 (RBD)產(chǎn)生特異性抗體時，才會產(chǎn)生防止病毒對接和入侵細(xì)胞的關(guān)鍵免疫保護(hù)作用。

因此，今后研究人員或許可以針對折疊刺突蛋白的高抗體水平，阻止病毒與人體細(xì)胞結(jié)合，使人免受新冠病毒感染。但值得注意的是，只有折疊結(jié)構(gòu)的 RBD免疫疫苗才能產(chǎn)生保護(hù)作用。期待未來能夠開發(fā)出一種基于RBD折疊結(jié)構(gòu)的的抗原疫苗，誘導(dǎo) RBD 特異性抗體，為預(yù)防新冠帶來新的突破。