《柳葉刀》（The Lancet）于北京時(shí)間 1 月 9 日發(fā)表最新研究，評估 COVID-19 對患者的長期結(jié)局影響。研究發(fā)現(xiàn)，76% 的患者在發(fā)病 6 個(gè)月后仍有至少一個(gè)持續(xù)癥狀。疲勞、肌肉無力是最常見的癥狀，睡眠障礙、焦慮和抑郁也頻繁出現(xiàn)。本研究由武漢市金銀潭醫(yī)院、中日友好醫(yī)院呼吸中心、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所共同完成。曹彬、張定宇和王健偉為共同通訊作者；黃朝林、黃立學(xué)、王業(yè)明、李霞、任麗麗、谷曉穎、康亮、郭麗和劉敏為共同第一作者。

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來源 公眾號“柳葉刀TheLancet”

• 本研究入選武漢市金銀潭醫(yī)院2020年1月至5月期間出院的COVID-19患者，在6月至9月期間對1733例患者完成了集中隨訪。

• 76%的患者在發(fā)病6個(gè)月后仍有至少一個(gè)癥狀。

• 疲勞、肌肉無力是最常見的癥狀，睡眠障礙、焦慮或抑郁也較為常見。

• 與急性期相比，發(fā)病6個(gè)月時(shí)SARS-CoV-2中和抗體的水平下降明顯，這帶來了對再次感染可能性的擔(dān)憂。

北京時(shí)間1月9日，《柳葉刀》（The Lancet）一項(xiàng)最新研究指出，超過四分之三的COVID-19患者報(bào)告了發(fā)病6個(gè)月后仍有至少一個(gè)癥狀。

該隊(duì)列研究旨在評估COVID-19患者的長期結(jié)局。研究表明，最常見的癥狀是疲勞或肌肉無力（63%），26%的患者報(bào)告有睡眠障礙，23%的患者報(bào)告出現(xiàn)焦慮或抑郁。

在發(fā)病6個(gè)月后，住院時(shí)病情更重的患者更可能呈現(xiàn)肺功能下降和胸部影像學(xué)異常，這提示肺功能仍未完全恢復(fù)。

研究對94名患者在感染急性期和發(fā)病6個(gè)月后的新冠抗體進(jìn)行檢測，與急性期相比，在發(fā)病6個(gè)月后患者體內(nèi)中和抗體的滴度下降超過一半（52.5%），這帶來我們對SARS-CoV-2可能引發(fā)再次感染的擔(dān)憂。

由于目前關(guān)于COVID-19的隨訪研究較少，對于COVID-19的遠(yuǎn)期結(jié)局尚知之甚少。既往發(fā)表的新冠隨訪研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，通常隨訪時(shí)間為出院后3個(gè)月。

國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、中日友好醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)的曹彬教授表示：“因?yàn)镃OVID-19是一種新發(fā)的疾病，我們才剛剛開始了解它對患者健康的長期影響。我們的隨訪研究表明，大部分患者在出院后仍然會(huì)繼續(xù)受到該病毒的至少部分影響，出院后的醫(yī)療照護(hù)是非常有必要的，特別是針對住院時(shí)病情更重的患者。我們的研究也提示在更大的人群中進(jìn)行更長期隨訪研究的重要性，以便了解該疾病可能對人體產(chǎn)生的全面影響。”[1]

這項(xiàng)隨訪研究于2020年6月16日至9月3日期間完成，入選了2020年1月7日至5月29日期間自武漢市金銀潭醫(yī)院出院的1733例患者。患者中位年齡57歲，中位隨訪時(shí)間為發(fā)病后186天。

研究人員對所有患者進(jìn)行面對面訪視，通過一系列問卷評估其癥狀和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。他們還接受了體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和評估患者耐力水平的6分鐘步行實(shí)驗(yàn)。其中390例患者接受進(jìn)一步包括肺功能評估在內(nèi)的檢查。此外，94例參與另外一個(gè)臨床試驗(yàn)（LOTUS China）且完成急性期SARS-CoV-2抗體檢測的患者在隨訪時(shí)再次進(jìn)行抗體檢測。

研究發(fā)現(xiàn)，在隨訪時(shí)76%（1265/1655）的患者報(bào)告仍有至少一個(gè)癥狀，63%（1038/1655）的患者報(bào)告出現(xiàn)疲勞或肌肉無力，26%（437/1655）的患者存在睡眠障礙，23%（367/1733）的患者報(bào)告出現(xiàn)焦慮或抑郁。

在390例進(jìn)行肺功能檢查的患者中，由于41例無法配合完成，最終349例完成了肺功能檢查。住院時(shí)病情越重的患者中出現(xiàn)肺功能下降的情況更常見：7等級量表評分5-6分（住院期間接受機(jī)械通氣治療）的患者中，56%（48/86）出現(xiàn)肺彌散功能障礙，意味著氧氣自肺泡向血流中的擴(kuò)散能力下降。肺彌散功能障礙在7等級量表評分4分（住院期間接受氧療）的患者中比例為29%（48/165），在評分3分（住院期間不接受氧療）的患者中比例為22%（18/83）。

住院時(shí)病情更重的患者在6分鐘步行試驗(yàn)（測量受試者于6分鐘內(nèi)步行的距離）中表現(xiàn)更差，7等級量表評分5-6分的患者中有29%未達(dá)到正常預(yù)計(jì)值的下限，然而該比例在3分患者中為24%，4分患者中為22%。

研究還發(fā)現(xiàn)部分患者在出院后出現(xiàn)腎臟問題。除了肺臟，COVID-19還會(huì)影響包括腎臟在內(nèi)的其他器官。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，住院時(shí)腎功能正常的患者中有13%（107/822）在隨訪時(shí)出現(xiàn)腎功能異常。

94例患者在隨訪時(shí)完成了抗體檢測，與急性期住院時(shí)相比，中和抗體的滴度下降了52.5%。作者表示，這可能會(huì)帶來對再次感染風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。

由于本研究在急性期和隨訪時(shí)都完成抗體檢測的患者數(shù)量有限，未來需要更大樣本的研究來闡述抗體隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化趨勢。由于武漢疫情期間輕癥患者均在方艙醫(yī)院集中治療，本研究未能入組輕癥患者，因此也十分有必要進(jìn)一步開展研究比較門診輕癥患者與住院患者之間長期結(jié)局的差異。

因?yàn)檠芯繉ο蠡糃OVID-19前的肺功能和6分鐘步行距離的數(shù)據(jù)無法獲得，所以該研究發(fā)現(xiàn)的肺功能和運(yùn)動(dòng)能力異常不能直接歸因于COVID-19。此外，由于獲取數(shù)據(jù)的方式，對于隨訪時(shí)存在的癥狀無法進(jìn)一步區(qū)分是否是發(fā)病后持續(xù)存在的、出院后進(jìn)一步加重的還是出院后的新發(fā)癥狀。

意大利馬里奧·內(nèi)格里藥理研究所（Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS）的專家Monica Cortinovis, Norberto Perico, 和 Giuseppe Remuzzi （并未參與此項(xiàng)研究）撰寫了本研究的相關(guān)評論，對“COVID-19對健康可能產(chǎn)生的長期影響的不確定性”做出了評價(jià)。評論寫道：“目前對COVID-19遠(yuǎn)期結(jié)局的研究報(bào)道較少，因此黃朝林和同事們的這項(xiàng)隨訪研究的發(fā)表非常及時(shí)且有重要意義。”

與本研究作者提出仍需進(jìn)一步研究相呼應(yīng)，意大利的專家們補(bǔ)充道：“盡管該研究對于COVID-19出院患者的結(jié)局進(jìn)行了綜合評估，但是最終納入分析的研究對象只有4%的患者入住了重癥監(jiān)護(hù)室，因此本特定隊(duì)列研究提供的信息對于COVID-19患者的長期結(jié)局并非蓋棺定論。盡管如此，既往關(guān)于入住重癥監(jiān)護(hù)室后患者結(jié)局的研究表明，住院期間病情危重的新冠肺炎患者出院后將會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能和精神健康和/或身體功能方面的損傷，其損傷程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過出院時(shí)。”