Fenofibrate有機分子結(jié)構(gòu) 來源：百度百科

導讀：8月8日發(fā)出的文章內(nèi)容介紹了非諾貝特在體外細胞對抗新冠病毒的藥效測試，發(fā)現(xiàn)效果高達70%。而近期，以色列對該藥物的臨床試驗結(jié)果也得以發(fā)布，結(jié)果令人歡呼雀躍，且研究團隊認為該藥是目前能用于治療新冠感染最安全的藥！同時，也發(fā)現(xiàn)了更多該藥對抗新冠病毒的藥理作用，這將也能推動針對抗擊病毒變體的研究。

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）已感染全球超過1.65億人，造成近350萬人死亡。最近的疫苗接種工作也因多種冠狀病毒變體的涌現(xiàn)和抗藥性成為阻礙。雖然感染通常會產(chǎn)生輕微的癥狀，但在一些患者中，它可能會發(fā)展成為嚴重的炎癥性新冠病癥，且需醫(yī)療干預。

近日，以色列耶路撒冷希伯來大學（Hebrew University of Jerusalem, HU）的Yaakov Nahmias 教授團隊發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒會導致脂質(zhì)異常積累，這些脂質(zhì)會在脂毒性（lipotoxicity）的過程中引發(fā)嚴重的炎癥。

該團隊去年將降脂藥物 TriCor（卓佳）非諾貝特（fenofibrate）確定為了一種有效的抗病毒藥物，其在實驗室中顯示出明顯減少的肺細胞損傷，并阻止了病毒復制。之后，該結(jié)果得到多個國際研究團隊的證實（上篇微信文章所基于的研究論文則為國際研究團隊的研究結(jié)果）。

觀測研究流程圖 來源：10.21203/rs.3.rs-770724/v1

為支持最初的體外實驗發(fā)現(xiàn)，去年10月首先在以色列多個臨床中心進行了一項觀察性研究。該研究對因新冠感染而住院的3,233名以色列患者進行了分析，并發(fā)現(xiàn)該藥物效果支持體外研究的結(jié)果。服用貝特類藥物的患者的免疫炎癥標志物顯著降低，恢復速度也更快。而來自歐洲和美國隊列的比較流行病學分析也對此得到了額外證實。

該團隊隨后在雅培實驗室（Abbott Laboratories）的支持下，在以色列的Barzilai醫(yī)療中心啟動了干預性臨床研究，以治療重癥新冠（COVID-19）患者。

如今，耶路撒冷希伯來大學團隊正在報告一項由Nahmias領(lǐng)導并由Barzilai傳染病部門負責人 Shlomo Maayan教授協(xié)調(diào)，所發(fā)起的介入性開放標簽臨床研究的結(jié)果，該結(jié)果充滿希望。

研究團隊已于近期將研究結(jié)果先發(fā)表于《Research Square Biological Sciences》期刊，目前正在接受同行評審，研究論文名為“Metabolic Regulation of SARS-CoV-2 Infection”。

官網(wǎng)論文截圖

在這項單臂（即沒有專門設立對照組）、開放標簽（即不設盲，雙方對真實給藥情況都知情）研究中，15名重癥住院的新冠肺炎患者接受了氧氣支持。除了標準護理外，患者還接受了為期10天的145毫克/天的TriCor（非諾貝特）治療，并持續(xù)監(jiān)測了疾病進展和結(jié)果。

令人興奮的結(jié)果

與同期入院并接受標準護理治療的對照患者相比，接受非諾貝特治療的患者炎癥迅速減輕，恢復速度明顯加快。

“結(jié)果令人震驚，”Nahmias分享道�！斑M展性炎癥標志物是新冠惡化的標志，但在治療后48 小時內(nèi)下降了。此外，15名重癥患者中有14名在治療的一周內(nèi)就不再需要氧氣支持，而歷史記錄顯示絕大多數(shù)接受標準護理治療的重癥患者需要長時間的呼吸支持，”他補充道。這些結(jié)果帶來希望，因為在1975年FDA就批準了TriCor（非諾貝特）于長期使用，并且它有很強的安全使用記錄�！笆郎蠜]有靈丹妙藥，”Nahmias強調(diào)說，“但非諾貝特是迄今為止比提出用于治療新冠的其他藥物都安全得多的藥，而且其作用機制不太可能具有變異特異性（即不會對病毒變體就失效）�！�

新冠病毒感染代謝指紋圖譜 來源：10.21203/rs.3.rs-770724/v1

“所有患者在治療開始后不到一周內(nèi)出院，并出院在家完成了10天的治療，且沒有與藥物相關(guān)的不良事件的報告，”Maayan指出。“此外，在4周的隨訪期間，報告新冠副作用的患者更少，”他補充道。這些初步發(fā)現(xiàn)有望減輕在新冠肺炎急性期幸存下來的患者所承受的巨大健康負擔。

機制作用

病毒是高效的代謝工程師，它們積極地與宿主代謝途徑重新連接以支持其生命周期，是干預的有力代謝目標。該研究繪制了原代培養(yǎng)物和新冠患者樣本中肺上皮細胞對新冠感染的代謝反應。批量和單細胞分析表明，病毒復制會誘導內(nèi)質(zhì)應激和脂質(zhì)積累。蛋白質(zhì)表達篩選也表明病毒蛋白質(zhì)，即使在沒有復制的情況下，也參與介導這種代謝反應中的作用。

以代謝為主的藥物篩選顯示，非諾貝特逆轉(zhuǎn)了脂質(zhì)積累并阻止了新冠病毒復制。該研究數(shù)據(jù)表明脂質(zhì)代謝升高是新冠發(fā)病機制關(guān)鍵方面的基礎，這表明應強烈考慮藥理學的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)來治療冠狀病毒感染。

新冠病毒相關(guān)宿主代謝途徑的治療靶點 來源：10.21203/rs.3.rs-770724/v1

試驗和招募持續(xù)進行中

研究人員強調(diào)，雖然結(jié)果非常有希望，但只有隨機安慰劑對照研究才能作為臨床決策的基礎�！拔覀冞M入了研究的第二階段，正在積極招募患者，”Nahmias解釋說，并指出兩項第三階段研究正在南美、美國 (NCT04517396) 和以色列 (NCT04661930) 進行。

相關(guān)文章

在2021年8月6日frontiers in Pharmacology期刊上，發(fā)表的一篇名為“The Hyperlipidaemic Drug Fenofibrate Significantly Reduces Infection by SARS-CoV-2 in Cell Culture Models“的研究論文中，描述了藥物非諾貝特（Fenofibrate）在細胞培養(yǎng)皿中能降低70%的新冠病毒感染。相關(guān)文章為8月8日發(fā)出的“【新冠發(fā)現(xiàn)】普遍使用的親民降脂藥能減少70%新冠感染！正在呼吁臨床合作！”