近年來，科研人員和制藥公司對免疫療法具有濃厚興趣。在癌癥和傳染病中，免疫療法通過激活或抑制免疫系統(tǒng)，單獨(dú)治療或聯(lián)合放療、化療等聯(lián)合治療，已實(shí)現(xiàn)更少副作用、更長生存期和更高總生存率。

免疫療法有多種類型，主要包括免疫調(diào)節(jié)劑（如細(xì)胞因子、白介素、趨化因子和免疫調(diào)節(jié)物）、單克隆抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、溶瘤病毒、疫苗和免疫細(xì)胞療法（CAR-T等）。

2020年，F(xiàn)DA / EMA 共批準(zhǔn)53種免疫治療相關(guān)的藥物，其中單克隆抗體（mAb）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和CAR-T療法共13種，見下表。

2020年FDA/EMA批準(zhǔn)的10款單抗藥物、2款A(yù)DC藥物，及1款CAR-T療法

單克隆抗體（mAb）或與其他藥物、放射性核素等聯(lián)合治療一直是過去十幾年的研究熱點(diǎn)。隨著單抗藥物的增加，其制備技術(shù)也獲得長足發(fā)展。單抗技術(shù)早期利用雜交瘤技術(shù)，通過小鼠脾臟B淋巴細(xì)胞和永生性骨髓瘤細(xì)胞的融合進(jìn)行制備。但是鼠源的單抗在臨床上存在明顯不足，因此通過嵌合技術(shù)進(jìn)行人源化處理，并開發(fā)出全人源單抗制備技術(shù)，如單個(gè)B細(xì)胞抗體庫技術(shù)。

來自義翹神州

2020年批準(zhǔn)的10個(gè)單抗藥物，包括4個(gè)人源化單抗、3個(gè)全人源化單抗和2個(gè)嵌合抗體，以及1個(gè)單抗混合藥物。這些藥物用于治療發(fā)作性偏頭痛、高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤、血癌、HER-2陽性乳腺癌、甲狀腺眼病、CNS自身免疫性疾病、埃博拉病毒感染等。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）旨在通過與抗體偶聯(lián)，將抗腫瘤藥物特異性遞送至靶點(diǎn)抗原。ADC藥物設(shè)計(jì)有4個(gè)關(guān)鍵組件：靶點(diǎn)抗原、抗體構(gòu)建體、細(xì)胞毒劑和接頭。目前已有8種ADC被批準(zhǔn)，2020年批準(zhǔn)的2種ADC藥物可用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤。

CAR-T細(xì)胞由從外周血中分離的T細(xì)胞和嵌合抗原受體CAR組成。CAR分子由三部分組成：一個(gè)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，包含一個(gè)針對特定靶向抗原的單鏈片段，該結(jié)構(gòu)域鏈接到跨膜結(jié)構(gòu)域或第二共刺激因子，最后還包含一個(gè)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)域。2020年批準(zhǔn)的CAR-T藥物用于治療細(xì)胞淋巴瘤。

由此可見，免疫療法已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)快速發(fā)展階段，在2021年還將會(huì)有更多的藥物被批準(zhǔn)上市。不管是mAb、ADC還是CAR-T，都離不開細(xì)胞培養(yǎng)過程。因此相關(guān)藥物的生產(chǎn)工藝也離不開細(xì)胞庫的檢定。