維生素C，我們很熟悉的一個名字。

孩子感冒了，喂VC泡騰片增強抵抗力；老人生病了，掛維C營養(yǎng)液補充營養(yǎng)……

這是一種十分重要的微量營養(yǎng)素，有很好的抗氧化性能和清除體內(nèi)自由基的潛力。

有人甚至把它當成能夠預防和治療各種慢病的神奇營養(yǎng)素長期服用，對抗預防癌癥、糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病等。

事實是這樣么？

西湖大學、西湖實驗室人類營養(yǎng)與流行病實驗室（即“鄭鉅圣實驗室”）給出了答案。

研究路徑：

找到11個與維生素C相關的遺傳基因

關于維生素C與疾病之間的因果關系，早有科學家進行研究。大部分采取傳統(tǒng)的流行病學方法，如在隊列人群中研究膳食或者血液維生素C水平與疾病之間的相關關系。

但是，這些方法難以實現(xiàn)準確評估，會有很多混雜因子的干擾。

比如，疾病的發(fā)生可能導致人體內(nèi)氧化應激水平增高、膳食習慣改變、消化能力減退等，這些都可能會影響機體維生素C的水平，很難據(jù)此判斷維生素C和疾病，誰是因，誰是果。

另一方面，盡管隨機對照試驗得出維生素C與疾病發(fā)病因果關系的黃金標準，但是往往需要用歷時幾年或十幾年跟蹤成千上萬的病例，花費的金錢和時間成本巨大。

鄭鉅圣實驗室主要從事營養(yǎng)流行病學研究，他們另辟蹊徑，采取孟德爾隨機化的方法來研究維生素C與癌癥等復雜疾病之間的因果關聯(lián)。

也就是說，他們先嘗試找到影響人體維生素C水平的基因位點，以此作為“橋梁”，去研究這些基因位點與疾病的關聯(lián)，而非直接研究血液中的維生素C含量與疾病的關聯(lián)，這樣就不容易受到混雜因子的影響。

“這種方法的難點在于，必須首先找到影響人體維生素C水平的那些基因位點�！�

過去幾年里，鄭鉅圣團隊與劍橋大學等地的科學家一起，基于5萬多人的維生素C數(shù)據(jù)，開展了全球首個維生素C全基因組關聯(lián)分析，終于找出11個與血液維生素C水平相關的遺傳基因，其中10個與維生素C水平相關的位點為首次報道。這為下一步的研究找到了最給力的工具。

全基因組基因位點與維生素C的關聯(lián)圖：曼哈頓圖（Diabetes Care 2021;44(1):98-106）

揭示真相：

維生素C與常見癌癥沒有顯著關聯(lián)

2018年9月，鄭鉅圣加入西湖大學。此前，他已經(jīng)陸續(xù)啟動了兩項維生素C與疾病的關聯(lián)研究。

第一個是糖尿病。研究團隊在8萬多名糖尿病患者和80多萬非糖尿病人群中展開深入分析，結(jié)果表明，尚沒有強有力的證據(jù)支持通過口服維生素C增補劑達到預防2型糖尿病的目的。

第二個是心血管疾病。鄭鉅圣與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學院的Larsson團隊合作，評估了維生素C對數(shù)十種心血管疾病的潛在保護作用。分析結(jié)果表明，血液維生素C水平的升高對所評估的心血管疾病也沒有顯著保護作用。

之后，鄭鉅圣把目光投向了維生素C與癌癥之間的關系。

研究團隊基于87萬左右隊列人群（含24.8萬余例癌癥患者）的基因型數(shù)據(jù)，運用自己發(fā)現(xiàn)的預測維生素C濃度的基因工具變量，發(fā)現(xiàn)生理濃度范圍內(nèi)血液維生素C水平和與多種高發(fā)病率癌癥（肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及結(jié)直腸癌等）之間沒有明確的因果關聯(lián)。

維生素C與癌癥的因果關聯(lián)：試驗設計圖（BMC Medicine 2021）

為了進一步驗證結(jié)果的準確性，鄭鉅圣團隊還基于前瞻性隨訪研究與RCT試驗開展了薈萃分析，該分析累計納入了約200萬全球人群數(shù)據(jù)，結(jié)果也證實，口服維生素C補充劑與上述高發(fā)癌癥的風險沒有顯著性關聯(lián)。

但一個有意思的現(xiàn)象是，“我們發(fā)現(xiàn)，通過膳食評估獲取的維生素C攝入量（主要來自水果、蔬菜）可以顯著降低肺癌發(fā)病率，這很可能是隨水果、蔬菜一起攝入的非維生素C成分，如膳食纖維、其他多酚類物質(zhì)等等，在其中發(fā)揮了積極作用。食物作為整體的作用將遠大于單個營養(yǎng)素本身�！�

這再次證明了中國的一句古話：藥補不如食補。

參考文獻：

1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations. Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.

2. Yuan S, Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.

3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC, Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1