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《科學(xué)》重要發(fā)現(xiàn):mRNA疫苗誘導(dǎo)的抗體水平的確與保護(hù)力掛鉤

頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志今天在線發(fā)表一篇重要論文,表明由mRNA疫苗誘導(dǎo)的抗體水平,的確與新冠的保護(hù)力掛鉤。這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)理解疫苗的效力有著重要意義。

相關(guān)新聞稿指出,無(wú)論是疫苗開(kāi)發(fā),還是擴(kuò)大疫苗的使用范圍,都需要我們對(duì)疫苗帶來(lái)的實(shí)際免疫保護(hù)效力有比較清楚的認(rèn)識(shí)。先前科學(xué)家們?cè)诜侨遂`長(zhǎng)類動(dòng)物中只評(píng)估了實(shí)際感染帶來(lái)的免疫保護(hù),但沒(méi)有特意去分析在人用疫苗接種后,上下呼吸道中所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。

本研究使用的疫苗是來(lái)自Moderna的mRNA-1273。研究中,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物要么沒(méi)有接受疫苗,要么接受了一系列不同劑量的疫苗(最低只有0.3 μg,最高有100 μg)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明不管劑量如何,疫苗都可以激起強(qiáng)效的抗體反應(yīng),且反應(yīng)的水平呈現(xiàn)劑量依賴性。

為了確認(rèn)這些抗體在感染部位帶來(lái)的影響,在第二針接種的兩周后,研究人員們進(jìn)一步分析了在下呼吸道和上呼吸道的抗體反應(yīng)。同樣,研究使用的疫苗能在上下呼吸道都引起針對(duì)S蛋白的IgG與IgA抗體。研究人員們指出,這表明它們有望在感染部位提供立即的保護(hù),限制傳播。

這些保護(hù)能力,能否實(shí)際轉(zhuǎn)化為針對(duì)新冠病毒的保護(hù)力呢?在接種第二針的四周后,研究人員們做了攻毒實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)疫苗展現(xiàn)出了劑量依賴性的保護(hù)效果。無(wú)論是上呼吸道還是下呼吸道,疫苗劑量越高,病毒的復(fù)制能力就會(huì)受到更大的抑制。

▲疫苗可在下呼吸道(左)與上呼吸道(右)帶來(lái)病毒的抑制,其中上呼吸道對(duì)疫苗劑量要求更高(圖片來(lái)源:參考資料[1])

在攻毒后的第四天,接受1 μg及以上劑量的動(dòng)物,其下呼吸道的病毒RNA水平很低,或是無(wú)法檢測(cè)到。相反,上呼吸道對(duì)疫苗劑量的要求更高,直到30 μg才出現(xiàn)明顯抑制效果。這些數(shù)據(jù)表明在上呼吸道與下呼吸道中,能減少病毒復(fù)制的免疫反應(yīng)的要求有所不同。相比之下,在下呼吸道里,較低的抗體反應(yīng)就能取得清除病毒的效果。

最后,研究人員們從接種過(guò)疫苗的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的血清中純化了IgG抗體,然后傳輸給倉(cāng)鼠,觀察它們?cè)诠ザ竞蟮捏w重變化。接受對(duì)照抗體,或是2 μg抗體的小鼠,體重在攻毒的六天后出現(xiàn)了10%的下降。而倘若接受了10 μg以上的抗體,就沒(méi)有出現(xiàn)體重下降的情況。

▲非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)因疫苗產(chǎn)生的抗體,能對(duì)倉(cāng)鼠進(jìn)行保護(hù)(圖片來(lái)源:參考資料[1])

研究人員們指出,這些結(jié)果表明mRNA-1273帶來(lái)的IgG足以在體內(nèi)帶來(lái)針對(duì)新冠病毒的保護(hù)力。

總結(jié)來(lái)看,本研究表明抗體在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中,能與針對(duì)新冠的保護(hù)力產(chǎn)生關(guān)聯(lián),表明了它們的重要作用。未來(lái),研究人員們會(huì)繼續(xù)評(píng)估這些抗體反應(yīng)針對(duì)新冠變種的持久力。對(duì)于接種了疫苗的個(gè)體,這些發(fā)現(xiàn)也表明通過(guò)比對(duì)血漿抗體水平和鼻拭子的病毒復(fù)制水平,有望帶來(lái)關(guān)于突破性感染的更多洞見(jiàn)。

參考資料:

[1] Kizzmekia S. Corbett et al., (2021), Immune correlates of protection by mRNA-1273 vaccine against SARS-CoV-2 in nonhuman primates, Science, DOI: 10.1126/science.abj0299

[2] Antibodies dovetail with protection, study in non-human primates shows, Retrieved July 29, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/923876

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