作者：譚清華（編譯）

15歲的奧頓·福爾尼森（Autumn Fuernisen）即將去世。11歲時(shí)，她被診斷患有一種罕見(jiàn)的退行性大腦疾病——幼年發(fā)作亨廷頓氏�。℉untington's disease），目前還沒(méi)有治愈或減緩這種疾病的方法。

亨延頓病是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)是舞蹈樣不自主動(dòng)作、精神障礙和癡呆。

“在確診之前，奧頓能做好很多事情，但她現(xiàn)在說(shuō)話(huà)變得含糊不清，認(rèn)知能力也下降了。她在很多事情上都需要幫助，比如寫(xiě)作、洗澡和穿衣，雖然她可以走路，但她的平衡能力卻下降了。”奧頓的媽媽塔博爾說(shuō)道。

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因?yàn)槟挲g太小，奧頓被醫(yī)院拒絕進(jìn)行臨床試驗(yàn)。塔博爾說(shuō)：“這讓我很沮喪，只要能找到任何治療方法，我愿意出賣(mài)我的靈魂�！�

對(duì)于像奧頓這樣患有嚴(yán)重或立即危及生命的疾病、但沒(méi)有資格參加臨床試驗(yàn)，并且用盡了所有治療方案的患者，可能還有另一種選擇：尋求美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)性療法的使用范圍，即“同情用藥”療法。

在醫(yī)學(xué)界，“同情用藥”指對(duì)于當(dāng)下處于危及生命的情況或病情嚴(yán)重的患者，如果無(wú)其他有效療法選擇，且患者無(wú)法注冊(cè)參與臨床試驗(yàn)，可在不參加臨床試驗(yàn)的情況下使用尚未獲批上市的在研藥物。

目前尚未有確切的數(shù)字，但諸多研究、藥企行為以及專(zhuān)家的見(jiàn)解均表明，與癌癥等更常見(jiàn)的疾病相比，擴(kuò)大使用未經(jīng)證實(shí)的罕見(jiàn)病療法的機(jī)會(huì)更困難。

盡管實(shí)驗(yàn)性治療方法越來(lái)越多，但罕見(jiàn)病患者經(jīng)常面臨制藥公司不愿在臨床研究完成前提供治療的情況。開(kāi)發(fā)治療這些疾病的藥物是一個(gè)特別復(fù)雜的過(guò)程，但因?yàn)榛颊呷后w很小，且多樣化，具有不同的基因、癥狀和其他特征，這導(dǎo)致研究藥物的效果變得困難。

制藥商認(rèn)為，提供未完成研究的藥物可能會(huì)影響開(kāi)發(fā)并阻礙其獲得FDA的批準(zhǔn)。

紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院倫理部門(mén)研究員麗莎·卡恩斯（Lisa Kearns），是該部門(mén)同情用藥和預(yù)批準(zhǔn)準(zhǔn)入工作組的成員，她表示，致力于罕見(jiàn)病療法的公司，尤其是小型公司，可能更強(qiáng)烈感受到這些影響。目前對(duì)罕見(jiàn)病的投資不多，因此任何（不利）事件都有可能?chē)樛藬?shù)量本不多的潛在投資者。

梳理發(fā)現(xiàn)，2020年，研發(fā)完成后才用于同情用藥的藥物包括Evrysdi（用于治療脊髓性肌萎縮癥）、Enspryng（用于治療被稱(chēng)為視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙的視神經(jīng)和脊髓自身免疫性疾�。┖蚔iltepso（用于治療某些杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者）。

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前兩款藥物由羅氏旗下制藥公司生產(chǎn)，目前羅氏也在研究亨廷頓氏病的治療方法。該公司發(fā)言人表示，公司決定是否擴(kuò)大使用與疾病類(lèi)型無(wú)關(guān)，而取決于公司政策——在獲得3期臨床試驗(yàn)結(jié)果之前，羅氏不會(huì)為任何藥物設(shè)立擴(kuò)大使用計(jì)劃。而3期研究通常是公司尋求藥物上市前進(jìn)行的最后一輪試驗(yàn)。

另一家公司用于治療重癥肌無(wú)力（一種會(huì)導(dǎo)致骨骼肌無(wú)力的自身免疫性疾�。┑膶�(shí)驗(yàn)性藥物，同樣在去年完成研發(fā)之前無(wú)法通過(guò)擴(kuò)大使用項(xiàng)目獲得，且目前還沒(méi)有針對(duì)亨廷頓氏癥和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（也稱(chēng)漸凍癥，是一種無(wú)法治愈且致命的神經(jīng)退行性疾�。┑�3期臨床試驗(yàn)研究的治療項(xiàng)目啟動(dòng)。

不同的是，制藥公司渤健（Biogen）今年同意，在試驗(yàn)完成但結(jié)果尚未公布之前，允許某些漸凍癥患者最早于7月15日接受實(shí)驗(yàn)性藥物。

波士頓麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）神經(jīng)學(xué)家莫瑞特·古柯維奇（Merit Cudkowicz）通過(guò)擴(kuò)大使用項(xiàng)目幫助患者獲得治療。自2018年9月以來(lái)，她和同事們啟動(dòng)了10個(gè)項(xiàng)目，試圖將患者與制藥公司開(kāi)發(fā)的漸凍癥療法相匹配，但只有約120名患者通過(guò)這種方式接受了治療。

據(jù)估計(jì)，2015年美國(guó)有超過(guò)1.6萬(wàn)人患有漸凍癥，其中大多數(shù)人由于疾病的進(jìn)展或非常嚴(yán)格的資格要求而無(wú)法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

這與常見(jiàn)病的治療藥物形成鮮明對(duì)比。在制造商完成臨床研究并獲得FDA批準(zhǔn)之前，Gleevec（用于治療白血�。┮呀�(jīng)通過(guò)擴(kuò)大使用項(xiàng)目向數(shù)千名患者提供了治療。此外，盡管臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，用于治療艾滋病的Videx和治療最常見(jiàn)肺癌類(lèi)型的藥物Iressa也同樣提供給了大量患者。去年，諾華制藥公司（Novartis）為全球7000多名患者提供了早期抗癌藥物治療。

醫(yī)生們表示，為癌癥患者獲得實(shí)驗(yàn)性藥物相對(duì)簡(jiǎn)單。通過(guò)對(duì)全國(guó)200多名醫(yī)生進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在申請(qǐng)獲取藥物者中，近90%的人表示，他們已能夠獲得一些獲批療法在患者中尚未起效、仍在審核中的藥物。

回顧2005-2015年期間患者發(fā)起的23場(chǎng)尋求各種實(shí)驗(yàn)性治療的社交媒體活動(dòng)，加州的研究人員發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的趨勢(shì)：在19名癌癥患者中，有7名患者獲得了要求的藥物，但3名罕見(jiàn)疾病患者沒(méi)有獲得藥物，盡管其中一名患者被允許參加臨床試驗(yàn)。

WideTrial公司首席執(zhí)行官杰斯·拉伯恩（Jess Rabourn）認(rèn)為，公司決定是否通過(guò)擴(kuò)大治療途徑來(lái)提供治療，需要考慮許多因素。

該公司幫助制藥公司開(kāi)展“同情用藥”項(xiàng)目。杰斯表示，總的來(lái)說(shuō)，應(yīng)該有證據(jù)表明患者能夠忍受治療，并且認(rèn)為益處大于風(fēng)險(xiǎn)。因此，必須等到研發(fā)完成才治療的想法是一派胡言，我們面對(duì)的是那些如果被告知需要等待就會(huì)死去的病人。

盡管有證據(jù)表明，允許早期準(zhǔn)入很少會(huì)影響藥物審批，但藥企通常有不同的看法。

卡恩斯解釋說(shuō)，制藥公司通常會(huì)等到第三階段，或者更晚，因?yàn)檫@樣他們對(duì)藥物的安全性和有效性更有信心。他們當(dāng)然不想傷害患者，但他們也不想在病情嚴(yán)重的患者群體中出現(xiàn)不良事件，從而影響藥物的審批上市。

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梅麗莎·霍根（Melissa Hogan），為罕見(jiàn)病的臨床試驗(yàn)提供咨詢(xún)服務(wù)，并且是FDA的患者代表，她將患者無(wú)法獲得治療歸因于高昂的治療費(fèi)用，以及罕見(jiàn)病群體的緊密聯(lián)系。

霍根認(rèn)為，制藥公司擔(dān)心，如果一個(gè)患者獲得治療，其他患者也會(huì)知道，并要求獲得治療，而這可能會(huì)使制造能力有限的小型藥企不堪重負(fù)。這些擔(dān)憂(yōu)導(dǎo)致許多公司只能舉手投降，并采取強(qiáng)硬立場(chǎng)——在藥物獲得批準(zhǔn)之前不擴(kuò)大使用。

2018年的《藥品嘗試權(quán)法案》（Right to Try Act）為一些患者提供了另一種選擇。與擴(kuò)大使用不同，該法律只適用于藥品申請(qǐng)，而非醫(yī)療器械申請(qǐng)，而且不需要FDA或機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。但是，該立法并沒(méi)有強(qiáng)制要求制藥公司批準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)。實(shí)施這一立法是否能推進(jìn)罕見(jiàn)病治療有待進(jìn)一步觀(guān)察。

原文來(lái)源：KHN

原文標(biāo)題：Dying Patients With Rare Diseases Struggle to Get Experimental Therapies