在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種皮膚色素沉著機制，這種皮膚色素沉著機制可以使人類的皮膚顏色變深，從而抵御與紫外線有關(guān)的癌癥。調(diào)節(jié)這一生物過程的是一種稱為煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶（nicotinamide nucleotide transhydrogenase, NNT）的酶，它在黑色素（一種保護皮膚免受有害紫外線傷害的色素）的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用，通過外用藥物或藥膏對其進行抑制可能會降低皮膚癌的風(fēng)險。相關(guān)研究結(jié)果于2021年7月6日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism”。

論文共同通訊作者、麻省總醫(yī)院皮膚科主任David Fisher博士說，“色素可以有效預(yù)防與紫外線有關(guān)的皮膚癌癥，它們是人類最常見的惡性腫瘤。由于黑色素的光散射和抗氧化特性，色素較深的人可以更好地抵御致癌的紫外線輻射，而皮膚最白、最亮的人患皮膚癌的風(fēng)險最高�！�

通過對人類和動物模型皮膚的實驗室工作，這些作者模擬了存在于深色色素的人身上的自然保護。在這個過程中，他們對所涉及的生化機制及其驅(qū)動因素以及它們?nèi)绾伪灰环N獨立于紫外線輻射、陽光照射或遺傳的外用制劑所影響有了更全面的了解。

Fisher解釋說，“我們曾假設(shè)，通過氧化黑色素體（細(xì)胞的合成和儲存區(qū)室）中的氨基酸酪氨酸來制造黑色素的酶在很大程度上受到基因表達(dá)的調(diào)節(jié)�！比欢�，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，所產(chǎn)生黑色素的數(shù)量在很大程度上是由一個非常不同的化學(xué)機制調(diào)節(jié)的，這個機制最終可以追溯到線粒體中的一種酶，它具有改變皮膚色素沉著的能力。

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圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.022。

這些作者發(fā)現(xiàn)，NNT的小分子抑制劑的局部施用導(dǎo)致人類皮膚變黑，而NNT功能下降的小鼠顯示出毛皮色素沉著增加。為了檢驗他們的發(fā)現(xiàn)，他們讓皮膚進行了紫外線輻射，發(fā)現(xiàn)具有較深色素的皮膚確實受到了保護，免受紫外線造成的DNA損傷。

論文共同通訊作者Elisabeth Roider博士說，“我們對發(fā)現(xiàn)一種獨特的色素沉著機制感到興奮，這是因為在經(jīng)過額外的研究和安全評估后，它可以為開發(fā)靶向NNT的皮膚變黑和保護的新方法鋪平道路。當(dāng)然，最重要的目標(biāo)是改善皮膚癌預(yù)防策略，并為數(shù)百萬患有色素性疾病的人提供有效的新治療方案�！�

參考資料：

Jennifer Allouche et al. NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.022.