近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂甲氧氯普胺說明書的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》），決定對(duì)甲氧氯普胺說明書【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)一修訂。具體內(nèi)容如下：
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
“警示語”應(yīng)增加以下內(nèi)容
甲氧氯普胺治療可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD），這通常是不可逆的。
目前尚無有效的治療方法。
發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)隨治療時(shí)間和總累積劑量的增加而增加。
應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間使用甲氧氯普胺。
【不良反應(yīng)】應(yīng)包括以下內(nèi)容
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示甲氧氯普胺制劑可見以下不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：
●神經(jīng)系統(tǒng)損害：錐體外系反應(yīng)（震顫、抽動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)障礙、肌肉骨骼強(qiáng)直、斜頸、肌肉不自主收縮、肌肉痙攣狀態(tài)、肌無力、言語障礙）、頭暈、嗜睡、頭痛、困倦、感覺減退、TD。
●全身性損害：乏力、胸部不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疲乏、口渴。
●精神障礙：煩躁不安、躁動(dòng)、精神障礙、易激惹、失眠。
●胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口干、便秘。
●皮膚及皮下組織損害：皮疹、瘙癢癥、多汗、蕁麻疹、潮紅。
●呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、窒息感。
●免疫系統(tǒng)損害：超敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克。
●其他：心悸、心慌、視覺損害、斜視、發(fā)音困難。
【禁忌】應(yīng)包括以下內(nèi)容
2歲以下兒童禁用。
【注意事項(xiàng)】應(yīng)包括以下內(nèi)容：
●12歲以下及65歲以上患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，密切觀察患者的用藥反應(yīng)。
●避免合用可能引起錐體外系反應(yīng)的藥物。
●建議使用時(shí)間不要超過14天。
●甲氧氯普胺治療可引起TD，應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間使用甲氧氯普胺。
甲氧氯普胺，又稱胃復(fù)安、滅吐靈，可通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，起到中樞性鎮(zhèn)吐作用；同時(shí)還可以加強(qiáng)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)和排空，松弛幽 門竇和十二指腸冠，提高食物通過率，起到外周性鎮(zhèn)吐作用。
由于其低廉的價(jià)格，吸引部分基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在臨床上廣泛應(yīng)用，從而導(dǎo)致其不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也在不斷增加。
圖源：《中國(guó)藥典2020年版》
2003年，我國(guó)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心提示：甲氧氯普胺可促使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等癥狀。特別是在年輕人應(yīng)用時(shí)，因其阻斷多巴胺受體而導(dǎo)致TD的發(fā)生。
注意
TD絕大多數(shù)發(fā)生于精神疾病的患者中，由于其長(zhǎng)期服用抗精神病藥，患者的口、唇、舌等部位出現(xiàn)不自主的活動(dòng)以及四肢、軀干的舞蹈樣動(dòng)作。
目前，除抗精神病藥外，還出現(xiàn)了如胃復(fù)安導(dǎo)致的TD ，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較嚴(yán)重的影響。
2014年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到甲氧氯普胺ADR報(bào)告1178例，包括嚴(yán)重ADR報(bào)告86例（7.3%），共涉及ADR表現(xiàn)1632例次。其中，中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占31.6%，精神紊亂占15.6%。
2015年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)-警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)》稱，TD這類不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，多見于長(zhǎng)期（1年以上）接受多巴胺受體拮抗劑治療的患者在減量或停服后最容易發(fā)生。
但在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)中疑似病例非常少，也未見到典型案例。
因此，將甲氧氯普胺藥品說明書中【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)目，增加詳細(xì)具體的描述，也在一定程度上為臨床醫(yī)生診療、臨床藥師用藥等方面提供參考。但藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究；臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
來 源 / 國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、中國(guó)知網(wǎng)
