由于HIV感染導(dǎo)致的艾滋病，曾是人類(lèi)的噩夢(mèng)。但生物科技的進(jìn)步，正在徹底改變HIV感染的治療。

2021年6月29日，美國(guó)吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）發(fā)布了重磅新聞，該公司向FDA提交了Lenacapavir作為每6個(gè)月注射一次的HIV超長(zhǎng)效治療方案的上市申請(qǐng)（NDA）。

我追蹤Lenacapavir很多年了，Lenacapavir（GS-6207）有諸多特點(diǎn)，它是first in class全新靶點(diǎn)藥物，抗病毒活性極強(qiáng)，可皮下注射后維持長(zhǎng)達(dá)半年的血藥濃度。這個(gè)藥物也是HIV治療的未來(lái)，即超長(zhǎng)效治療，使HIV感染治療逐漸接近于功能性治愈。

在1期臨床試驗(yàn)中，24名HIV感染者接受了單次皮下注射450mg GS-6207 9天后病毒載量中位降低158倍。其在血漿中有效抗病毒濃度持續(xù)超過(guò)6個(gè)月。

由此，早在2019年5月美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）授予了Lenacapavir 突破性治療（Breakthrough Therapy）稱(chēng)號(hào)，以促進(jìn)其研發(fā)進(jìn)展。

2020年11月，Gilead報(bào)道了Lenacapavir的2/3期臨床試驗(yàn)CAPELLA研究結(jié)果。

CAPELLA研究對(duì)36名病毒載量無(wú)法控制的多耐藥患者進(jìn)行了2:1入組，24人給予每日注射單藥Lenacapavir共14天，12人給予安慰劑。14天結(jié)束后，21名（88%）接受Lenacapavir的多耐藥患者病毒載量下降至少超過(guò)0.5 log10 copies/ML；相比安慰劑組，Lenacapavir使受試患者病毒載量平均下降1.93 log10 copies/ML。Lenacapavir安全，患者對(duì)其耐受性良好。這一結(jié)果實(shí)現(xiàn)了該研究的預(yù)期目標(biāo)。

CAPELLA研究證明Lenacapavir應(yīng)用于多耐藥HIV治療的效果良好。

在2020年7月的Nature特意發(fā)文，系統(tǒng)報(bào)道Lenacapavir是一種全新靶點(diǎn)的高效HIV抗病毒藥，其針對(duì)HIV衣殼蛋白（CA）；具有高抗病毒活性、低體內(nèi)清除率低、皮下注射后藥代動(dòng)力學(xué)緩慢等特性。

從作用機(jī)制上，Lenacapavir（GS-6207）是基于HIV衣殼蛋白（CA, p24）晶體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)產(chǎn)生的。X射線(xiàn)揭示的2A分辨率晶體結(jié)構(gòu)顯示GS-6207分子可以牢固的結(jié)合衣殼蛋白單體之間的保守界面，從而干擾衣殼蛋白在病毒組裝及HIV復(fù)制過(guò)程中的多個(gè)步驟。GS-6207還可以減少HIV 2-LTR及病毒整合，因此如果在感染早期使用可能可以顯著減緩儲(chǔ)藏庫(kù)形成。

GS-6207在HIV感染的CD4細(xì)胞中抗HIV的EC50為32pM，是目前最高效的抗病毒藥之一，其抗病毒活性高于Gilead最新一代整合酶抑制劑Bictegravir。GS-6207抗病毒作用具有廣譜性，可以抑制多個(gè)亞型的HIV感染。GS-6207與其他已經(jīng)批準(zhǔn)的抗病毒藥物協(xié)同性好，無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象，因此還可以作為其他藥物耐藥時(shí)的替代治療。

Drug hunter網(wǎng)站每年通過(guò)化藥專(zhuān)業(yè)人士投票評(píng)選一個(gè)小分子藥作為年度小分子。而Gilead開(kāi)發(fā)的HIV衣殼抑制劑GS-6207（lenacapavir）榮獲了2020年的年度小分子桂冠。

分享個(gè)新藥研發(fā)的完美范例，榮獲2020年的年度小分子桂冠；極具啟發(fā)性

Gilead的抗病毒藥物設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)依然是業(yè)內(nèi)翹楚。HIV研發(fā)的革新也將為其他領(lǐng)域帶來(lái)啟示，使很多慢性病實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效治療。其前CEO Martin博士更是Martin主導(dǎo)研發(fā)了一系列傳奇性抗病毒藥物，包括：

1，與羅氏合作研發(fā)了第一款治療流感的藥物達(dá)菲（Tamiflu）。

2，徹底將艾滋病轉(zhuǎn)變成了只需一天吃一片藥的慢性病（開(kāi)發(fā)了Truvada，Atripla，Genvoya和Biktarvy等HIV重磅藥）。

3，開(kāi)發(fā)藥物第一次治愈了一種病毒病 - 丙肝。

4，研發(fā)了能夠治療重癥新冠肺炎的第一個(gè)藥物瑞德西韋。

吉利德核心締造者M(jìn)artin博士去世，留下4個(gè)傳奇藥物

如今，吉利德公司繼續(xù)在病毒治療領(lǐng)域的輝煌；如果藥物L(fēng)enacapavir上市，則會(huì)徹底改革HIV治療，將HIV感染變成僅需要6個(gè)月注射一次的可控疾病。艾滋病也將不再是令人絕望的不治之癥。

參考文獻(xiàn)：

https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/gilead-submits-new-drug-application-us-food-and-drug-7