7月9日，信達(dá)生物宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理FGFR 1/2/3抑制劑pemigatinib片的上市申請，用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。根據(jù)新聞稿，就在不久前（6月21日），pemigatinib在中國臺(tái)灣市場獲批（商品名為：達(dá)伯坦），這款產(chǎn)品由此成為信達(dá)生物獲批的第一款小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)品，及第五款獲批上市的創(chuàng)新藥。

Pemigatinib是一種選擇性成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）酪氨酸激酶抑制劑，由Incyte公司和信達(dá)生物共同開發(fā)，信達(dá)生物負(fù)責(zé)中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的商業(yè)化。FGFR在腫瘤細(xì)胞生長、存活、轉(zhuǎn)移以及腫瘤血管生成中起著至關(guān)重要的作用，研究表明FGFR基因的突變、易位、融合、重排及其它異常與多種腫瘤的生長有著緊密的關(guān)系。此前，Pemigatinib已在相關(guān)臨床前研究中，體現(xiàn)了針對發(fā)生FGFR基因變異的瘤種的優(yōu)異療效和安全性。

此次pemigatinib在中國遞交上市申請，基于一項(xiàng)在既往經(jīng)過至少一線系統(tǒng)性治療失敗的、伴FGFR2融合或重排的、手術(shù)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌受試者中，評價(jià)pemigatinib的療效和安全性的2期、開放性、單臂、多中心的研究。此研究又稱CIBI375A201，為在海外進(jìn)行的FIGHT-202研究的橋接試驗(yàn)。兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為基于獨(dú)立影像委員會(huì)（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1評價(jià)的客觀緩解率（ORR）。

在FIGHT-202研究中，共入組108例膽管癌受試者，接受pemigatinib 13.5mg口服治療，其中基于IRRC評估的已確認(rèn)的ORR為37%，包括4例完全緩解（3.7%）和36例部分緩解（33.3%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.08個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.03個(gè)月，pemigatinib可引起持久的腫瘤緩解，中位總生存期（OS）達(dá)17.48個(gè)月。

共有147例受試者被納入安全性分析，結(jié)果顯示pemigatinib具有良好的耐受性。其中高磷酸血癥為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為58.5%。有68.7%的受試者發(fā)生3級(jí)或3級(jí)以上的不良反應(yīng)，按首選術(shù)語，最常報(bào)告的為低磷酸血癥（14.3%），其他包括關(guān)節(jié)痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低鈉血癥（均為5.4%），其他還有掌跖紅腫綜合征和低血壓，發(fā)生率分別為4.8%和4.1%。

CIBI375A201研究作為FIGHT-202研究的中國境內(nèi)橋接部分，已達(dá)到預(yù)先和中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的主要研究終點(diǎn)。因此，pemigatinib能夠基于這兩項(xiàng)研究的結(jié)果向NMPA遞交上市申請。

信達(dá)生物臨床開發(fā)高級(jí)副總裁周輝博士表示：“膽管癌是第二常見的原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤。乙肝病毒及其他肝臟寄生蟲的感染導(dǎo)致其在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高。”周輝強(qiáng)調(diào)說，大部分膽管癌患者首次診斷時(shí)腫瘤即處于無法切除或者轉(zhuǎn)移的狀態(tài)，治療手段有限。Pemigatinib在既往經(jīng)過至少一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的存在FGFR2融合的晚期膽管癌患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，展示出了pemigatinib令人滿意的安全性及療效。鑒于難治性人群的治療挑戰(zhàn)性增加，以及目前研究中觀察到的數(shù)據(jù)頗具前景，他們相信伴FGFR2融合或重排的患者可能會(huì)從靶向治療中獲益。他們非常期待pemigatinib在中國可以盡快獲批，為更多的膽管癌患者帶來臨床獲益。

在美國，pemigatinib于2020年4月獲FDA批準(zhǔn)，用于治療既往接受過治療的成人晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過FDA批準(zhǔn)的檢測方法確認(rèn)）。

在日本，pemigatinib被批準(zhǔn)用于治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）并在化療后惡化的患者。

在歐洲，pemigatinib被批準(zhǔn)用于治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌并已在至少一項(xiàng)先前的全身性治療后疾病進(jìn)展的成人患者。

在中國，pemigatinib于2021年6月獲得中國臺(tái)灣地區(qū)衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準(zhǔn)，用于治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有FGFR2融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。

參考資料：

[1]信達(dá)生物宣布國家藥品監(jiān)督管理局受理pemigatinib上市申請 用于攜帶FGFR2融合或重排的晚期膽管癌患者的二線治療. Retrieved July 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/KoujIxZmInXjf0uRodbJaQ