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牛津大學(xué):阿斯利康+輝瑞,新冠疫苗混用有“奇效”?安全問題仍是重中之重

新冠疫情在全球肆虐已有一年半時間,新冠疫苗成為了大家能夠預(yù)防病毒入侵的有效方式,疫苗能否混用也成為了備受關(guān)注的話題。

多款疫苗已上市,德國總理親上陣接受疫苗混打

Our World in Data 的數(shù)據(jù)顯示,如今,全球已有16款疫苗上市且在不同國家獲得了使用授權(quán),并有322款處于在研狀態(tài),其中有99款已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在16款上市的疫苗中,其類型主要分為mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、新冠病毒滅活疫苗以及重組蛋白疫苗。而大家所關(guān)注的混用,則分為兩種,一種是不同類型的疫苗在第一針和第二針進(jìn)行混合注射,另一種則是不同廠家但屬于同種類型的疫苗進(jìn)行混合注射。

在我國,主要認(rèn)可廠家不同但屬于同種類型的疫苗進(jìn)行第一針與第二針的混合注射,而加拿大、德國等歐美國家則提倡不同類型的疫苗進(jìn)行混用,這也成為了大家的疑問所在,疫苗混用的安全性是否能夠得到保證。為了讓大家消除疑慮,德國總理默克爾甚至親自上陣,在接受了牛津-阿斯利康腺病毒載體新冠疫苗的第一針接種后,第二針選擇了輝瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗。

圖片來源:Nature

多項(xiàng)研究關(guān)注疫苗混用,效果甚至比同類型注射強(qiáng)?

最近,牛津大學(xué)疫苗研發(fā)組就新冠疫苗混用在《柳葉刀》預(yù)印本發(fā)布了最新研究成果,文章題目為“Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study – a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine”,該研究指出,當(dāng)疫苗接種間隔為四周時,交替注射阿斯利康新冠疫苗和輝瑞新冠疫苗能夠使抗體對抗新冠病毒S蛋白的能力將會增強(qiáng),從而使人體產(chǎn)生更加強(qiáng)健的免疫屏障。

https://doi.org/10.2139/ssrn.3874014

該項(xiàng)研究在今年2月份啟動,共有830人參與其中,平均年齡在57.8歲,45.8%為女性,25.8%為少數(shù)民族,試驗(yàn)采用阿斯利康(ChAd)和輝瑞(BNT)的新冠疫苗,將受試者分為8組,這8組將分別接受ChAd/ChAd、ChAd/BNT、BNT/BNT 、BNT/ChAd的疫苗注射流程,其兩針間隔分別控制為28天和84天。

試驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)兩針的注射間隔為28天時,ChAd/BNT組接種者抗體幾何平均滴度要優(yōu)于ChAd/ChAd組接種者,同時,其T細(xì)胞應(yīng)答的幾何平均值也比其他組要高很多,這一結(jié)果在對比標(biāo)準(zhǔn)同類型注射時尤其明顯。這表明,與其他注射流程相比,第一針注射阿斯利康疫苗、第二針注射輝瑞疫苗將比標(biāo)準(zhǔn)的同類型疫苗注射更能激發(fā)人體內(nèi)抗體和T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

其實(shí),這一研究早在今年5月份便有結(jié)果發(fā)布,只不過,當(dāng)時結(jié)果顯示,混合接種的人群中出現(xiàn)短暫輕至中度不良反應(yīng)的頻率呈現(xiàn)了上升趨勢。而首次提出疫苗混用能夠提升人體對新冠病毒的抵抗的,是來自西班牙卡洛斯三世健康研究所,其研究納入了超過600名受試者,結(jié)果顯示,混合接種療法使得人體內(nèi)抗體的幾何平均滴度增加了150倍,展現(xiàn)了超強(qiáng)的血清中和、阻斷和抗病毒能力。

牛津大學(xué)5月研究 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01115-6

西班牙卡洛斯三世健康研究所5月研究 https://doi.org/10.2139/ssrn.3854768

安全問題仍然是新冠疫苗混用的重中之重

目前,還沒有臨床試驗(yàn)報道混用新冠疫苗能夠產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的情況,但是,每種疫苗都有自身的副作用與不良反應(yīng),以阿斯利康新冠疫苗為例,在上市以來的大面積接種后,歐洲多地報告接種阿斯利康疫苗后出現(xiàn)血栓甚至死亡的案例,以致多個國家暫停接種該公司疫苗,因此將兩種不同類型的疫苗進(jìn)行混合接種仍然具有風(fēng)險性。

目前,全球疫苗接種次數(shù)已超過30億次,而關(guān)于疫苗混用的臨床研究還僅僅局限于幾百人。根據(jù)目前的預(yù)估數(shù)據(jù),在第一次注射牛津-阿斯利康疫苗后,大約每50000人中就有1人出現(xiàn)血栓情況,而在第二次注射后,不到170萬人中就有1人出現(xiàn)血栓情況,其疫苗混用的療法雖臨床數(shù)據(jù)良好,但也無法避免為其蒙上一層“不夠安全”的陰影。

如今,多項(xiàng)新冠疫苗混用的研究已拉開帷幕。今年4月份,牛津大學(xué)新冠疫苗混用臨床試驗(yàn)又新增了Moderna和Novavax兩款疫苗產(chǎn)品,其間隔84天交替接種阿斯利康和輝瑞新冠疫苗的試驗(yàn)結(jié)果也將在不久后公布。在菲律賓,一項(xiàng)將北京科興滅活病毒疫苗CoronaVac與該國批準(zhǔn)的其他六種疫苗相結(jié)合的研究將持續(xù)到2022年11月,而在莫斯科,將牛津-阿斯利康疫苗與俄羅斯 Sputnik V 疫苗相結(jié)合的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行之中。

End

參考資料:

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-021-01805-2#ref-CR4

[2]https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3874014

[3]https://www.ox.ac.uk/news/2021-06-28-mixed-oxfordpfizer-vaccine-schedules-generate-robust-immune-response-against-covid

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