這些發(fā)現(xiàn)最初是在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的，但也可以推廣到許多其他腫瘤，如前列腺癌、宮頸癌或肺癌。

當癌癥轉(zhuǎn)移時，先是原發(fā)腫瘤的細胞脫離，然后通過血液或淋巴系統(tǒng)，在身體的其他部位形成新的腫瘤。雖然科學家們已經(jīng)知道腫瘤轉(zhuǎn)移是造成90%以上癌癥死亡的原因，然而在治療已經(jīng)擴散的癌癥方面取得的進展依然有限。

除了DNA以外, RNA是生命的另一個重要分子。近幾年來，科學家們發(fā)現(xiàn)在理解生命之書方面，RNA已經(jīng)變得和DNA一樣重要。特別是作為Covid-19疫苗基礎的信使RNA (mRNA)受到了人們的關注。就像DNA一樣，除了已知的4個字母(A、U、G、C)外，還有更多的字母定義了RNA字母表或“RNA表觀遺傳學”。其中一個RNA：m6A通過一種叫做FTO的酶在基因調(diào)控中起著關鍵作用。

由Franois Fuks教授和Jana Jeschke博士領導的布魯塞爾自由大學癌癥表觀遺傳學實驗室團隊的最新工作顯示，F(xiàn)TO在癌癥轉(zhuǎn)移的致命過程中發(fā)揮了關鍵作用。通過分析數(shù)千名癌癥患者的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥組織中FTO的產(chǎn)生水平低于健康組織。

當他們通過實驗降低在培養(yǎng)皿或動物模型中生長的癌細胞的FTO水平時，研究人員觀察到這些細胞比對照細胞生長和擴散得更快。在癌癥患者中，他們發(fā)現(xiàn)了類似的模式，即低FTO水平與更強的腫瘤、轉(zhuǎn)移和更早的死亡相關。Fuks教授和Jeschke博士使用一種新的測序技術，可以測量所有mRNA中的m6A，他們發(fā)現(xiàn)在FTO低水平癌細胞中，m6A在屬于WNT信號程序的mRNA中特別富集，該程序可促進轉(zhuǎn)移。

由于WNT信號在許多癌癥中已被發(fā)現(xiàn)上調(diào)，針對阻止該程序的療法已經(jīng)開發(fā)出來，目前正在進行臨床試驗。當研究人員試驗這種新型治療時，他們觀察到FTO水平降低和WNT活性增強的癌細胞或腫瘤對WNT抑制劑更敏感。因此，盡管FTO低水平腫瘤更具侵襲性和致命性，但使用Wnt抑制劑治療它們是更好的治療方法。這些發(fā)現(xiàn)最初是在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的，但也可以推廣到許多其他腫瘤，如前列腺癌、宮頸癌或肺癌。

總的來說，這一團隊確定了一種新的癌癥轉(zhuǎn)移的關鍵調(diào)控因子和一種新的治療策略來阻止癌癥的致命擴散。這項工作的細節(jié)為癌癥研究和治療提供了鼓舞人心的前景，發(fā)表在2021年6月23日的Nature Cancer雜志上。

參考文獻

Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors