關(guān)于藥物臨床試驗，學藥學的小伙伴肯定不陌生，畢竟對于藥學生來說，臨床試驗是當前比較熱門的就業(yè)行業(yè)。但是對于外行人來說，對于臨床試驗的概念就很模糊了。
在今年年初，當全國都處在被新冠病毒肺炎所支配的恐懼中時，“臨床試驗”這4個字終于火出圈了。關(guān)于臨床試驗最有名的幾條新聞應該就是瑞德西韋、洛匹那韋的臨床試驗和最近開展的新冠疫苗I期臨床試驗了，它們被寄予著很高的期望。這里就跟大家聊一聊藥物的臨床試驗。
什么是臨床試驗？
“臨床”很容易理解，是指跟病人直接接觸，對病人進行的實際觀察。而“試驗”跟實驗不同的是，試驗是指藥物直接作用后人體，運用已有的標準檢驗藥物是否合格，目的是驗證藥物的安全性和有效性。結(jié)合在一起來看，藥物的臨床試驗指的就是在人體進行的藥物系統(tǒng)性研究，來確定藥物的療效和安全性。有人可能認為，在臨床試驗中，人就是像小白鼠一樣被拿去做未知的實驗，從而對臨床試驗難以產(chǎn)生信任感。我們先從大的方面來看，先了解臨床試驗在藥物研發(fā)、開發(fā)到最終上市的整個過程中處于哪個環(huán)節(jié)。
許多新化合物在實驗室中被發(fā)現(xiàn)或合成，接著通過細胞實驗或組織培養(yǎng)模式進行體外篩選，篩選出有活性的化合物。之后在動物中進行藥理、毒理、藥效、藥代實驗，獲得化合物的活性、安全性和毒性數(shù)據(jù)，從而得到候選化合物。再對候選化合物進行處方設計，并獲得CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）的臨床試驗批文后就將進入臨床試驗階段。只有當藥物的臨床前數(shù)據(jù)結(jié)果足以支持藥物的開發(fā)時，藥物才能進入臨床試驗階段。藥物臨床試驗階段分為I期、II期、III期臨床試驗、IV期臨床試驗。觀察人體對于新藥耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。I期需要的受試者一般是健康人，人數(shù)為20-100人。目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。人數(shù)為數(shù)百-數(shù)千人。這個過程是循序漸進的，I期試驗的結(jié)果要能夠證明藥物是安全有效的，才能夠繼續(xù)進行II期試驗。同樣，II期試驗的結(jié)果要足以支持III期試驗的開展。III期試驗結(jié)束后，所獲得的臨床信息和數(shù)據(jù)需證明藥物的療效和安全性，遞交NDA（新藥上市申請）獲批后才可以上市，進入醫(yī)院或藥房銷售。是在藥物上市后，繼續(xù)追蹤在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。平均一個藥物從最初的實驗室研究到上市銷售需要12年時間，花費成本更是以億元為單位。其中臨床試驗環(huán)節(jié)需要大量人力、物力、成本和時間去完成。CRO（合同研究組織）和SMO公司（臨床機構(gòu)管理組織）等行業(yè)也應運而生。
臨床試驗涉及到的多方包括申辦方、CRO（合同研究組織）、醫(yī)療機構(gòu)（醫(yī)院）、SMO（臨床機構(gòu)管理組織）等。申辦方一般為藥物的擁有者，發(fā)起藥物的臨床試驗，也是臨床試驗的主要責任方。申辦方可以將臨床試驗中的一些環(huán)節(jié)委托給更專業(yè)的CRO，由CRO給申辦方提供專業(yè)的臨床試驗服務，但責任并不能夠轉(zhuǎn)移，申辦方仍承擔臨床試驗中的責任。臨床試驗需要有自愿參與的受試者，因此臨床試驗要在醫(yī)療機構(gòu)，也就是在醫(yī)院中進行，由醫(yī)生（研究者）對受試者執(zhí)行臨床問診、病情診斷等過程。醫(yī)生作為臨床試驗中的重要一方，需要負責的工作量自然不會少，但因為醫(yī)生的工作性質(zhì)，無法完成臨床試驗中的大量工作。因此SMO公司會外派CRC（臨床研究協(xié)調(diào)員）到研究機構(gòu)協(xié)助研究者開展臨床試驗業(yè)務，完成研究者委派的工作，解決研究者時間和精力不足的問題。只有足夠的受試者入組參與并完成研究，才能產(chǎn)生足夠的臨床數(shù)據(jù)，從而檢測藥物的安全性和有效性。病人進入一項研究時，研究的結(jié)果是未知的、不確定的。因此臨床試驗必須要以受試者安全、權(quán)力和健康作為首要考慮，確保受試者是自愿參與，并且可以隨時退出臨床試驗而不受到任何處罰或報復行為。臨床試驗必須遵守的GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）中就對受試者權(quán)益做了嚴格的要求和規(guī)定，保護了受試者權(quán)益。除此之外，每一家研究機構(gòu)都會設立倫理委員會，負責審查試驗的科學性及試驗是否符合倫理，確保試驗方案具有科學性，及受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。臨床試驗只有在獲得倫理委員會同意批準后，才可以在研究機構(gòu)中開展。總的來說，一項臨床試驗的開展需要滿足試驗方案具有科學性，在受試者方面具有倫理性，操作過程具有合規(guī)性，數(shù)據(jù)方面需要確保數(shù)據(jù)的真實、準確和完整。
