肝癌患者的治療難點(diǎn)在于,很多患者在確診時(shí)已是晚期,手術(shù)的機(jī)會(huì)很少,就算接受手術(shù),術(shù)后的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)又是難題。雖然肝移植是解決問題的方法之一,但移植費(fèi)用的高昂,肝源需要長(zhǎng)期等待,以及可能面對(duì)的復(fù)發(fā),都是患者治療路上的阻礙。 所以在晚期肝細(xì)胞癌全身性治療的一線治療策略方面,主要推薦的是藥物全身性治療。
如果患者的肝功能較好,專家主要推薦三種藥物進(jìn)行治療:索拉非尼、以奧沙利鉑為主的系統(tǒng)性化療,以及侖伐替尼。 索拉非尼自2007年經(jīng)FDA獲批,2009年于我國獲批上市至今,即使侖伐替尼出現(xiàn),索拉非尼依然是晚期肝癌細(xì)胞的一線應(yīng)用治療藥物。 索拉非尼是肝癌靶向治療的開始,能夠顯著延長(zhǎng)不可手術(shù)、晚期肝癌患者的總生存,受到患者的歡迎。
而以奧沙利鉑為主的系統(tǒng)性化療,它對(duì)于晚期肝癌的應(yīng)用效果是通過一項(xiàng)III期臨床研究:EACH研究確定的。 EACH研究作為一項(xiàng)大型、開放、多中心、隨機(jī)對(duì)照的III期臨床研究,該研究中有包含中國患者的亞組。 該亞組共有371例局部晚期或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者,被隨機(jī)給予FOLFOX4方案和多柔比星進(jìn)行治療,主要目標(biāo)是觀察患者的總生存期。 FOLFOX4化療方案包含的藥物為奧沙利鉑(L-OHP)+亞葉酸鈣(LV/CF)+氟尿嘧啶(5-FU)。
研究結(jié)果顯示,接受包含奧沙利鉑化療方案治療的患者,在中位總生存期上優(yōu)于應(yīng)用多柔比星治療的患者,中位總生存分別為6.5個(gè)月和4.9個(gè)月。 FOLFOX4方案的耐受性和安全性也選對(duì)較好,嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率與多柔比星并無太大差別。 所以該治療方案被包括我國在內(nèi)的多國專家及指南推薦,可用于晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。
侖伐替尼則是近年獲批不久的肝癌靶向治療藥物,打破了靶向藥物中僅有索拉非尼用于晚期肝細(xì)胞癌治療的局面。 REFLECT研究證實(shí)了侖伐替尼非劣效于索拉非尼,而在我國患者人群的亞組中,侖伐替尼對(duì)中位總生存的改善要比索拉非尼更加明顯。 具體的一線治療,患者可參考醫(yī)生醫(yī)囑與自身情況后最終決定。
而晚期肝細(xì)胞癌的二線治療,推薦有瑞戈非尼、PD-1單抗治療。瑞戈非尼能良好改善的索拉非尼治療出現(xiàn)進(jìn)展后患者的總生存期;納武單抗則在2017年因CheckMate040獲批,用于肝細(xì)胞癌患者的二線治療。
自然,還有其他的藥物可選,如卡博替尼、派姆單抗等,患者仍需根據(jù)自身病情和具體情況,判斷藥物的應(yīng)用及治療。 鑒于我國多數(shù)肝癌患者存在乙肝等肝病病史,在治療肝癌的同時(shí),仍需對(duì)其進(jìn)行抗病毒等治療,長(zhǎng)期控制,在穩(wěn)定病毒性肝炎的病情同時(shí),維護(hù)好自己的肝功能,為肝癌治療創(chuàng)造良好的環(huán)境與基礎(chǔ)。